Spi11激活剂

常见的 Spi11 激活剂包括但不限于二丁酰基-cAMP CAS 16980-89-5、佛斯可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

Spi11 的化学激活剂可通过多种细胞内信号途径促进其激活，从而导致其磷酸化状态发生改变。二丁酰-cAMP 和 8-Br-cAMP 是 cAMP 的类似物，可直接激活蛋白激酶 A（PKA）。一旦被激活，PKA 就会以 Spi11 为目标，导致其磷酸化并随后被激活。同样，蕨麻素通过激活腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平，在上游发挥作用。cAMP 的升高会进一步激活 PKA，从而使 Spi11 发生磷酸化并被激活。肾上腺素和异丙肾上腺素也会通过与肾上腺素能受体结合提高 cAMP 水平，从而催化信号级联，最终激活 PKA。一旦激活，PKA 可使 Spi11 磷酸化，从而使其得以激活。

在更上游，Ionomycin 和 Thapsigargin 可操控细胞内的钙水平。异诺霉素是一种离子诱导剂，可增加细胞内的 Ca2+ 浓度。Thapsigargin 可抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA），导致细胞膜 Ca2+ 上升。细胞内 Ca2+ 的升高可激活 Ca2+/calmodulin 依赖性蛋白激酶，后者可使 Spi11 磷酸化并激活 Spi11。钙离子拮抗剂 A23187 的作用与此类似，它能通过细胞膜运输 Ca2+，导致细胞内 Ca2+ 增加，并激活能使 Spi11 磷酸化的激酶。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）直接激活蛋白激酶 C（PKC），PKC 参与信号转导途径，最终导致 Spi11 磷酸化。Anisomycin 可激活应激活化蛋白激酶，这些激酶也会将 Spi11 作为磷酸化的靶标。最后，冈田酸和萼霉素 A 可抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A，阻止 Spi11 去磷酸化，从而使 Spi11 保持活跃的磷酸化状态。这些化学激活剂展示了通过磷酸化激活 Spi11 的不同但趋同的途径。