SPANX-N3 抑制因子

常见的 SPANX-N3 抑制剂包括但不限于比卡鲁胺 CAS 90357-06-5、氟他胺 CAS 13311-84-7、MDV3100 CAS 915087-33-1、阿帕鲁胺 CAS 956104-40-8 和达罗鲁胺 CAS 1297538-32-9。

SPANX-N3 抑制剂主要通过靶向雄激素受体信号通路发挥作用。由于 SPANX-N3 的表达在某些癌细胞中受雄激素信号的调控，拮抗雄激素受体或抑制其核转位的分子可有效降低 SPANX-N3 等雄激素反应基因的转录活性。这一类抑制剂包括直接与雄激素受体结合的化合物，从而阻止受体与其天然配体结合。由于这些拮抗剂占据了受体的配体结合域，因此会阻碍转录激活所需的辅助激活剂的后续招募，从而导致受雄激素控制的基因下调。此外，一些抑制剂还能阻碍受体转入细胞核，而这是调节基因表达的关键步骤。通过干扰这些过程，抑制剂可有效减少 SPANX-N3 在肿瘤组织中的表达，因为肿瘤组织中的 SPANX-N3 通常是上调的。

除了直接拮抗雄激素受体外，抑制 SPANX-N3 还可以通过抑制雄激素合成来实现。CYP17A1 是雄激素生物合成途径中的关键酶，它的抑制剂可降低这些激素的全身水平，从而减弱驱动 SPANX-N3 表达的信号传导。雄激素水平的降低导致雄激素受体的激活减少，SPANX-N3 的表达也相应下调。有些化合物将抗雄激素活性与抑制雄激素生物合成相结合，提供了一种多方面的方法，从而对 SPANX-N3 的表达产生更明显的抑制作用。通过同时限制雄激素的产生和作用，这些抑制剂发挥了双重作用机制，加强了依赖雄激素的细胞内 SPANX-N3 水平的下降。