SLC26A8 抑制因子

常见的 SLC26A8 抑制剂包括但不限于 CFTR 抑制剂-172 CAS 307510-92-5、KRIBB11 CAS 342639-96-7、五倍子单宁 CAS 1401-55-4、氟非那米酸 CAS 530-78-9 和甲非那米酸 CAS 61-68-7。

SLC26A8 的化学抑制剂可通过各种机制影响其活性，从而直接影响蛋白质的阴离子转运能力。已知 DIDS 和 NPPB 可通过直接与 SLC26A8 蛋白结合来抑制该蛋白，从而阻止阴离子跨膜交换。这种结合会阻碍氯化物和碳酸氢盐等阴离子通常流经的通道，从而阻碍 SLC26A8 的基本转运功能。同样，GlyH-101 直接针对阴离子传导，阻止这些离子通过 SLC26A8，而这对 SLC26A8 的阴离子转运和交换功能至关重要。

此外，CFTR（inh）-172 和 PPQ-102 通过与 CFTR 蛋白相互作用来抑制 SLC26A8，而 CFTR 蛋白被认为能与 SLC26A8 形成功能性复合物。这些抑制剂可以降低 CFTR 的活性，进而降低 SLC26A8 的相关活性，证明了一种通过蛋白-蛋白相互作用的间接抑制方法。DCPIB 虽然是容量调节阴离子通道的选择性抑制剂，但也能通过改变可能与 SLC26A8 相互作用的通道的功能来降低 SLC26A8 的转运能力。单宁酸通过蛋白质沉淀可改变 SLC26A8 的构象或掩盖其活性位点，从而导致转运活性降低。这说明了蛋白质三级结构的变化或活性所必需的功能基团的可用性如何导致抑制作用。氟灭酸 (Flufenamic acid)、甲灭酸 (mefenamic acid) 和硝氟米酸 (niflumic acid) 可以通过改变阴离子转运动力学来抑制 SLC26A8，这可能涉及膜环境或 SLC26A8 功能所需的蛋白质构象的改变。茚满氧乙酸和二苯胺-2-羧酸盐通过靶向氯离子通道和转运体发挥作用，可与 SLC26A8 转运的阴离子竞争，从而阻断底物通过通道的路径，有效抑制蛋白质的活性。