sGC α2I激活剂

常见的 sGC α2I 激活剂包括但不限于 BAY 41-2272 CAS 256376-24-6 和 YC-1 CAS 170632-47-0。

可溶性鸟苷酸环化酶α亚基异构体 2（sGC α2I）是细胞信号传导中的一种关键酶，sGC α2I激活剂是专门为增强其活性而定制的一系列化学实体。这些激活剂通过上调环鸟苷酸单磷酸（cGMP）的产生，扩大了 sGC α2I 是其中重要组成部分的信号通路。例如，BAY 41-2272、BAY 41-8543 和 BAY 60-2770 可直接与酶结合，独立于一氧化氮（NO）发挥作用，从而催化 GTP 向 cGMP 的转化，导致 sGC α2I 活性上升。Cinaciguat 通过附着于无血红素形式的 sGC α2I，引起构象改变，模拟酶的活化状态，从而增加 cGMP 的产生。Riociguat 的独特之处在于它既是一种直接刺激剂，又是内源性 NO 的增敏剂，能产生一种增效反应，显著提高 sGC α2I 的活性。

除此以外，YC-1 等分子以及 A-350619 和 A-778317 等异构剂也能通过与 NO 无关的途径协调激活 sGC α2I，从而在 NO 供应受到影响时提供另一条激活途径。这些化合物与酶的血红素结构域不同的位点结合，从而提高酶的基础活性。CFM-1571 和 IWP-953 的作用原理是提高 NO 的生物利用率，进而激活 sGC α2I，从而营造有利于 cGMP 积累的环境。另一方面，Ataciguat 和 Vericiguat 可模拟 NO 的作用或增强酶对 NO 的敏感性，从而显著提高 cGMP 水平，进而激活 sGC α2I。总之，这些激活剂通过各种巧妙的机制发挥作用，确保 sGC α2I 的功能得到提升，从而促进依赖这种蛋白质酶活性的生物过程。