sGC α1 抑制因子

常见的 sGC α1 抑制剂包括但不限于 ODQ CAS 41443-28-1、亚甲蓝 CAS 61-73-4、Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6、S-甲基异硫脲硫酸盐 CAS 867-44-7 和 LY 294002 CAS 154447-36-6。

可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）α1的化学抑制剂采用各种机制来阻碍蛋白质的功能。ODQ和NS2028通过与酶的血红素分子结合来靶向酶，血红素分子是酶催化作用的关键组成部分。它们附着在这个位点上，阻止了三磷酸鸟苷（GTP）向单磷酸环鸟苷（cGMP）的转化，从而有效地阻断了 sGC α1 通常参与的信号转导途径。同样，亚甲蓝也会与一氧化氮竞争 sGC α1 上的血红素结合位点，从而阻碍酶的活化和随后产生 cGMP。LY83583 采用的方法略有不同，它产生的活性氧会氧化 sGC 的血红素基团，从而阻碍一氧化氮对酶的激活过程，抑制 cGMP 的产生。

其他抑制剂，如 Rp-8-Br-PET-cGMPS 和 Rp-8-pCPT-cGMPS 可作为 cGMP 结合位点的竞争性抑制剂，模拟天然配体，但不激活下游靶点，从而阻断 sGC α1 介导的效应。C-PTIO 通过清除作为 sGC α1 重要激活剂的一氧化氮在上游发挥作用，导致其活性降低。硫酸 S-甲基异硫脲和 L-NAME 等化合物是一氧化氮合酶的抑制剂，它们通过减少一氧化氮本身的产生来抑制 sGC α1。这导致激活 sGC α1 所必需的一氧化氮水平降低，从而导致 cGMP 合成减少。LY294002 通过靶向磷酸肌醇 3- 激酶 (PI3K) 间接抑制 sGC α1，而 PI3K 是一氧化氮通路的上游调节因子，因此，抑制 PI3K 会导致一氧化氮水平下降，从而降低 sGC α1 的活性。甲基蓝与亚甲蓝一样，能与一氧化氮竞争 sGC 的血红素基团，阻止酶的活化和随后的 cGMP 生成。