SAMHD1 抑制因子

常见的SAMHD1（SAM和HD结构域脱氧核苷三磷酸三磷酸水解酶1）抑制剂包括但不限于四氢尿苷CAS 18771-50-1、1-β-D-阿拉伯呋喃糖胞嘧啶CAS 147-9 4-4、氟达拉滨（CAS 21679-14-1）、2-氯-2′-脱氧腺苷（CAS 4291-63-8）和5-氮杂-2′-脱氧胞苷（CAS 2353-33-5）。

SAMHD1（SAM和HD结构域含有的脱氧核苷三磷酸三磷酸水解酶1）抑制剂是一类与SAMHD1酶相互作用以调节其生化活性的分子。SAMHD1是一种高度保守的蛋白质，其作用是调节细胞内脱氧核苷三磷酸（dNTP）池，而dNTP池对于DNA合成和复制至关重要。该酶通过将dNTP水解为脱氧核苷和无机三磷酸发挥作用，防止其积累。这种调节对于平衡核苷酸水平至关重要，在DNA修复、复制和维持基因组稳定性方面尤为重要。SAMHD1的独特催化活性通过其无性α结构域（SAM）和组氨酸-天冬氨酸（HD）结构域进行调节，这些结构域形成了一个结构复杂的界面，对dNTP的结合和水解至关重要。SAMHD1的抑制剂通常针对这些活性位点或改变其结构构象，从而调节酶水解dNTP的能力。有些抑制剂通过直接与酶的催化结构域结合来阻止底物进入并阻断其水解功能，而另一些抑制剂则可能干扰其激活所需的低聚化过程。这些抑制剂的特异性是当前生化研究的主题，因为活性位点构象和dNTP结合界面中的变化为设计精确控制SAMHD1活性的分子提供了机会。抑制SAMHD1会改变细胞中的dNTP水平，从而影响DNA复制的准确性、细胞周期进展和DNA修复机制等多种细胞过程。对SAMHD1抑制剂的详细结构研究表明，其复杂的结合相互作用有助于开发更具选择性的化合物，从而能够微调SAMHD1的酶活性，满足各种实验应用的需求。