RNF214 抑制因子

常见的RNF214抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343- 34-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Bortezomib CAS 179324-69-7和Carfilzomib CAS 868540-17-4。

RNF214 的化学抑制剂可通过各种机制阻碍其功能的发挥，主要是通过破坏泛素-蛋白酶体途径。MG-132、Lactacystin、Epoxomicin、Bortezomib 和 Carfilzomib 是蛋白酶体抑制剂，可阻止泛素化蛋白质的降解。由于蛋白酶体负责分解这些标记的分子，这些化学物质对蛋白酶体的抑制会导致正常情况下注定要被破坏的蛋白质堆积。这种积聚会使 RNF214 被螯合在无功能的复合物中，或使其酶解能力不堪重负，因为 RNF214 的底物正常周转依赖于蛋白酶体的活性。同样，Clasto-Lactacystin β-内酯作为 Lactacystin 的前体，也具有相同的作用模式，会导致 RNF214 底物的稳定，阻碍 RNF214 的正常功能。

另一方面，MLN4924 会破坏 NEDD8 激活酶，扰乱对泛素-蛋白酶体系统的运作至关重要的 Neddylation 过程。这会通过干扰底物处理间接影响 RNF214。PYR-41通过抑制泛素激活酶E1来靶向上游泛素化过程，从而减少细胞内的泛素化，这可能会由于泛素化底物的可用性降低而降低RNF214的活性。IU1 和 HBX 19818 分别抑制特定的去泛素酶 USP14 和 USP7，它们通常从蛋白质中去除泛素，可能导致泛素动态的改变，并对 RNF214 在底物识别和泛素化中的作用提出挑战。最后，Ubistatin A 和 NSC 632839 分别抑制泛素与蛋白酶体和多种去泛素化酶的结合，两者都会导致泛素化蛋白质水平的增加。