RNF214激活剂

常见的 RNF214 激活剂包括但不限于锌 CAS 7440-66-6、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、沙利度胺 CAS 50-35-1、硼替佐米 CAS 179324-69-7 和氯喹 CAS 54-05-7。

RNF214 可通过各种机制影响其 E3 泛素连接酶的活性。吡啶硫酮锌是一种金属伴侣素，可增强 RNF214 活性所需的适当折叠和金属配位。同样，MG132 通过抑制蛋白酶体的活性，可导致泛素化蛋白质的积累。这种积累可激活 RNF214，因为细胞可能会通过加强泛素化过程来应对泛素化蛋白质水平的增加。此外，已知沙利度胺和 PS-341（又称硼替佐米）等化合物会破坏泛素-蛋白酶体途径。沙利度胺可促进蛋白质降解，从而有可能提高 RNF214 在这种情况下的活性。PS-341作为蛋白酶体抑制剂的作用还可能导致一种反馈机制，即RNF214的活性被上调，以处理过量的标记为降解的蛋白质。

氯喹会破坏溶酶体功能和自噬作用，导致蛋白酶体介导的降解增加，从而可能激活 RNF214 来管理蛋白质负荷。Withaferin A 和 Piperlongumine 可分别破坏蛋白酶体功能和增加活性氧水平。这些变化会增加对 RNF214 泛素连接酶活性的需求，以维持蛋白质的平衡。SMER3 通过刺激自噬，可以加强蛋白质的周转，间接提高 RNF214 的活性。妥尼霉素可诱导ER应激和未折叠蛋白反应，进而激活RNF214，帮助清除折叠错误的蛋白质。Eeyarestatin I 可抑制与 ER 相关的降解，从而可能增加对 RNF214 连接酶活性的需求。最后，MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，Geldanamycin 可与 Hsp90 结合。