RNF166 抑制因子

常见的RNF166抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343- 34-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Bortezomib CAS 179324-69-7和Carfilzomib CAS 868540-17-4。

RNF166 的化学抑制剂以蛋白酶体为目标，蛋白酶体是降解泛素化蛋白质的复合体，而泛素化蛋白质是 RNF166 参与的一个关键过程。多肽醛 MG-132、乳胱抑素和选择性不可逆抑制剂环氧霉素都能与蛋白酶体的催化位点结合，从而阻止标记为降解的蛋白质分解。RNF166 发挥着 E3 泛素蛋白连接酶的作用，用泛素标记蛋白质，为蛋白酶体降解蛋白质发出信号。当使用这些抑制剂时，蛋白酶体降解泛素化蛋白质的能力就会受到影响，导致这些蛋白质在细胞内积聚。这种积聚会使酶的底物过多，从而有效抑制 RNF166 的功能，这可能会导致反馈抑制或可用泛素的耗竭，从而停止 RNF166 的进一步活动。

硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米等其他蛋白酶体抑制剂也通过类似的机制抑制 RNF166。硼酸二肽硼替佐米（Bortezomib）和环氧酮基分子卡非佐米（carfilzomib）都能阻断 26S 蛋白酶体，而 ixazomib 则优先与 20S 蛋白酶体的 beta5 亚基结合。奥罗佐米（Oprozomib）、地兰佐米（delanzomib）和马利佐米（marizomib）是另一种蛋白酶体抑制剂，它们可以通过阻止 RNF166 泛素化靶点的降解来间接抑制 RNF166。这就间接抑制了 RNF166 的连接酶活性，因为蛋白酶体活性受到抑制后，RNF166 无法处理过量的底物。奈非那韦虽然最初是作为艾滋病毒蛋白酶抑制剂开发的，但已被证明可以抑制蛋白酶体，从而导致泛素化蛋白质水平的增加，并通过使蛋白质底物饱和而间接抑制 RNF166。所有这些抑制剂都有一个共同的结果：它们会提高细胞内泛素化蛋白质的水平，从而影响 RNF166 处理底物的能力，间接抑制 RNF166。