RNF121 抑制因子

常见的RNF121抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Withaferin A CAS 5119- 48-2、乳清霉素（Lactacystin）CAS 133343-34-7、硼替佐米（Bortezomib）CAS 179324-69-7和环氧霉素（Epoxomicin）CAS 134381-21-8。

RNF121 的化学抑制剂靶向蛋白质的泛素-蛋白酶体系统（UPS），该系统负责蛋白质的降解和周转。蛋白酶体抑制剂，如 MG132、Lactacystin、Bortezomib、Epoxomicin、Clasto-Lactacystin β-lactone、Marizomib、Oprozomib、Carfilzomib 和 Delanzomib 会干扰蛋白酶体降解泛素化蛋白质的能力。这会导致这些蛋白质在细胞内积聚，其中可能包括泛素化的 RNF121 或其底物。多泛素化蛋白质的积累会有效阻碍 RNF121 的功能，因为它依赖蛋白酶体来调节蛋白质水平并维持细胞平衡。因此，抑制蛋白酶体会破坏 RNF121 在标记降解蛋白质方面的作用，从而抑制其泛素连接酶的活性。

此外，MLN4924 还能抑制 NEDD8 激活酶，该酶对于调节包括 RNF121 在内的泛素连接酶复合物活性的 Neddylation 过程至关重要。通过抑制这种上游激活剂，MLN4924 间接阻碍了 RNF121 的泛素连接酶活性。奥拉诺芬虽然不是一种直接的蛋白酶体抑制剂，但已被证明能间接抑制蛋白酶体，这同样会导致泛素化底物的积累。这种积累会影响 RNF121 的功能，使蛋白质中未处理的底物达到饱和，从而抑制其在细胞蛋白质质量控制中的作用。Withaferin A 还会干扰蛋白酶体的活性，导致可能涉及 RNF121 的泛素化蛋白质增加，从而通过阻止这些蛋白质的正常加工和周转来抑制其功能。上述每种化学物质对 UPS 的干扰都能抑制 RNF121 的功能活性，从而强调了它们在潜在调节该蛋白质泛素连接酶活性方面的作用。