RNF113A1 抑制因子

常见的RNF113A1抑制剂包括但不限于乳清酸蛋白酶抑制剂（Lactacystin）CAS 133343-34-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3、硼替佐米（Bortezomib）CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6和Epoxomicin CAS 134381-21-8。

RNF113A1 的化学抑制剂利用各种机制间接阻碍其 E3 泛素蛋白连接酶的活性。Clasto-Lactacystin beta-lactone、Bortezomib、MG132、Epoxomicin、Lactacystin、Carfilzomib 和 Oprozomib 都是蛋白酶体抑制剂，可导致 RNF113A1 通常标记降解的蛋白质堆积。通过与蛋白酶体 20S 亚基不可逆地结合，Clasto-Lactacystin β-内酯可阻止这些蛋白质的分解。同样，已知的蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bortezomib）也会阻碍 RNF113A1 靶向的泛素化蛋白质的分解，导致底物超载。MG132 和 Lactacystin 专门阻止多泛素化蛋白质的降解，而 Epoxomicin 则选择性地靶向蛋白酶体，以达到同样的效果。卡非佐米（Carfilzomib）具有类似的蛋白酶体抑制作用，可确保 RNF113A1 底物的积累，而口服生物蛋白酶体抑制剂奥罗佐米（Oprozomib）也有助于这些底物的积累。

另一方面，MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，该酶是调节 SCF 型 E3 泛素连接酶的 Neddylation 过程所必需的。虽然 RNF113A1 并非基于 Cullin 的 E3 连接酶，但 RNF113A1 运行的整个泛素-蛋白酶体系统会受到该途径抑制的影响。PYR-41以泛素激活酶E1为靶标，导致泛素连接减少，从而限制了RNF113A1修饰其底物的能力。IU1 和 HBX 41,108 通过抑制去泛素化酶发挥作用；IU1 以 USP14 为靶点，可改变泛素化蛋白质的降解速度，而 HBX 41,108 则以 USP7 为靶点，影响泛素-蛋白质共轭物的周转，从而影响泛素化平衡，间接影响 RNF113A1 的连接酶活性。这些抑制剂共同证明了蛋白酶体功能、泛素连接和去泛素化过程之间错综复杂的关系，而这些过程制约着 RNF113A1 在蛋白质调控中的作用。