Rag D激活剂

常见的Rag D激活剂包括但不限于雷帕霉素（Rapamycin，CAS 53123-88-9）、托林1（Torin 1，CAS 1222998-36-8）、氯喹（Chloroquine，CAS 54-05-7）、巴菲洛霉素A1（Bafilomycin A1，CAS 88899-55-2）和无水海藻糖（D-(+)-Trehalose Anhydrous，CAS 99-20-7）。

Rag D是Ras相关GTP结合蛋白（Rag）家族的一员，在调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）信号通路中发挥着关键作用，该信号通路对于细胞生长、增殖和新陈代谢至关重要。Rag蛋白（包括Rag D）以异二聚体的形式与Rag A或Rag B结合，将氨基酸可用性信号传递给mTORC1，使其定位到溶酶体表面并激活。Rag D及其伴侣激活mTORC1是整合营养和能量信号的关键步骤，从而控制蛋白质合成、自噬和其他对细胞存活和适应环境变化至关重要的细胞过程。Rag D 与其他 GTP 酶类似，具有结合 GTP 或 GDP 的独特能力，使其能够充当分子开关，在结合 GTP 的活跃状态和结合 GDP 的非活跃状态之间循环，从而根据细胞内氨基酸水平调节 mTORC1 的活性。

Rag D的激活机制涉及多个调节层，包括其鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFs）和GTP酶激活蛋白（GAPs），它们分别促进GDP与GTP的交换并增强GTP的水解。氨基酸的存在会刺激GEFs的活性，促进Rag D的GTP结合形式，进而激活mTORC1信号传导。相反，氨基酸的耗竭会激活GAPs，导致Rag D转化为GDP结合形式，从而抑制mTORC1活性。此外，Rag D与其异源二聚体伴侣之间的相互作用受细胞营养状况的影响，特定的溶酶体和细胞质蛋白充当这种相互作用的支架和调节剂。这种复杂的调节机制确保Rag D介导的mTORC1激活能够根据细胞的营养和能量状况进行微调，从而凸显出控制细胞代谢和生长的复杂控制机制。