R9AP 抑制因子

常见的 R9AP 抑制剂包括：chelerythrine CAS 34316-15-9、Gö 6976 CAS 136194-77-9、bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、wiskostatin CAS 1223397-11-2 和 ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4。

R9AP 的化学抑制剂通过不同的机制阻碍其在细胞信号通路中发挥作用。棕榈酰-DL-肉碱能破坏细胞膜内的脂质筏，而脂质筏对 R9AP 的定位和功能至关重要。通过改变膜微域，棕榈酰-DL-肉碱干扰了 R9AP 有效整合到信号复合体中的能力。同样，磷脂酰肌醇通过改变膜的磷脂酰肌醇组成影响 R9AP 的活性，而磷脂酰肌醇对 R9AP 的锚定和功能至关重要。这种脂质信号的改变是抑制 R9AP 活性的另一个途径。

蛋白激酶 C（PKC）抑制剂（如白屈菜碱、Go6976 和双吲哚马来酰亚胺 I）的作用目标是磷酸化过程，该过程对 R9AP 在信号转导中的作用至关重要。Chelerythrine 对 PKC 具有广泛的抑制作用，而 Go6976 则对 PKC alpha 和 beta 异构体具有更强的选择性抑制作用，可防止调节 R9AP 活性的蛋白质发生磷酸化。双吲哚马来酰亚胺 I 对 PKC 也有类似的抑制作用，从而间接影响 R9AP。其他激酶抑制剂，如 PD98059 和 LY294002，会阻碍最终导致 R9AP 活性调节的上游信号通路。PD98059 可抑制 ERK 信号传导上游的 MEK，而 LY294002 则以 PI3K 为靶点，从而破坏 PI3K/Akt 信号传导途径，而这两种途径对于磷酸化和激活与 R9AP 相关的蛋白质都至关重要。染料木素和 PP2 作为酪氨酸激酶抑制剂，阻碍了 R9AP 相关通路中对蛋白质功能活性至关重要的酪氨酸磷酸化。与此相反，作为 PLC 抑制剂的 U73122 会影响 PLC 依赖性信号级联，这是 R9AP 在 G 蛋白偶联受体信号转导中不可或缺的一部分。Wiskostatin和ML7分别以细胞骨架调节剂N-WASP和MLCK为靶标，影响细胞骨架的动态和关联，而这对R9AP在细胞内的正确定位和功能至关重要。