R-ras3 抑制因子

常见的 R-ras3 抑制剂包括三氟乙酸盐 FTI-277 CAS 170006-73-2（游离碱）、马诺霉素 A CAS 52665-74-4、GGTI 298 CAS 1217457-86-7、lonafarnib CAS 193275-84-2 和 tipifarnib CAS 192185-72-1。

R-ras3 的化学抑制剂通过针对其活化所必需的翻译后修饰过程，在调节该蛋白的功能方面发挥着关键作用。法尼基转移酶抑制剂（FTIs），如 FTI-277、Manumycin A、Lonafarnib、Tipifarnib 和 L-744,832，可直接阻碍法尼基转移酶，该酶负责将法尼基团附着到 R-ras3 上。这种脂质修饰是 R-ras3 固定在细胞膜上的关键步骤，是其正确定位和后续信号级联的必要条件。通过阻止这种法尼基化，这些抑制剂可有效降低 R-ras3 与细胞膜相互作用的能力，从而抑制其活性。尽管这些抑制剂的化学结构各不相同，但它们都有一个共同的机制，即阻断法尼基的加成，而法尼基加成对 R-ras3 发挥其功能至关重要。

此外，R-ras3 的抑制作用也是通过破坏替代性前酰化途径实现的。GGTI-298、GGTI-2133 和 GGTI-2147 等化合物的靶向酶是香叶基香叶基转移酶，它是另一种在没有法尼基化的情况下能用香叶基香叶基修饰 R-ras3 的酶。这些抑制剂可确保即使一条途径被阻断，R-ras3 也无法通过替代途径充分发挥功能。此外，唑来膦酸和阿仑膦酸等广谱抑制剂通过抑制法尼酰二磷酸合成酶（一种参与法尼酰基本身生物合成的酶）在上游发挥作用，从而间接抑制 R-ras3 的法尼酰化。BMS-214662 和 GGT 酶 I 抑制剂通过靶向各自的酶来确保抑制 R-ras3 的适当定位和活性，从而进一步促进了这种抑制作用。通过这些不同而又相互关联的机制，这些抑制剂的集体作用可有效降低 R-ras3 在细胞内的功能活性。