PSMD12 抑制因子

常见的PSMD12抑制剂包括但不限于硼替佐米（CAS 179324-69-7）、卡非佐米（CAS 868540-17-4）、MG-132 [Z-Leu - Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Oprozomib CAS 935888-69-0和Ixazomib CAS 1072833-77-2。

蛋白酶体是一种复杂的蛋白质集合体，负责降解带有泛素标签的不需要的或折叠错误的蛋白质。这些抑制剂通过与蛋白酶体内的活性位点（PSMD12 是蛋白酶体的重要组成部分）结合来发挥其作用，从而导致蛋白质功能的停止。硼替佐米（Bortezomib）、卡非佐米（Carfilzomib）、MG-132、奥泊佐米（Oprozomib）、马利佐米（Marizomib）、伊沙佐米（Ixazomib）、地兰佐米（Delanzomib）、乳胞素（Lactacystin）、环丙氧霉素（Epoxomicin）、柳氮磺胺 A（Salinosporamide A）、MLN9708 和 CEP-18770 都是针对 26S 蛋白质体的蛋白水解活性的化合物，从而直接抑制 PSMD12 的功能。

硼替佐米（Bortezomib）和卡非佐米（Carfilzomib）通过与 26S 蛋白酶体的催化核心（包括与 PSMD12 相关的亚基）结合来抑制 26S 蛋白酶体，从而阻止泛素化蛋白质的降解。MG-132 通过与蛋白酶体的活性位点可逆结合，进一步抑制蛋白酶体中 PSMD12 活跃的蛋白酶活性。同样，奥罗佐米（Oprozomib）通过与这些活性位点结合，使蛋白酶体复合物失活，从而直接损害 PSMD12 在复合物中的作用。马利佐米（Marizomib）能不可逆地与 20S 核心颗粒结合，通过阻止蛋白酶体的整体功能来影响 PSMD12 的活性。伊沙佐米通过对 20S 蛋白酶体的选择性和可逆性抑制，损害了 PSMD12 在这一复合体中的活性。地兰佐米（Delanzomib）可特异性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，而糜蛋白酶样活性对 PSMD12 降解蛋白质的功能至关重要。乳胞素与蛋白酶体活性位点的不可逆结合可特异性抑制 PSMD12 的蛋白水解功能。环氧霉素是蛋白酶体活性位点的共价结合剂，从而直接抑制了 PSMD12 在蛋白水解活性中的作用。最后，MLN9708 一旦被激活，就会与蛋白酶体结合，抑制其酶活性（包括 PSMD12 在复合物中的功能），从而有效阻止 PSMD12 在其中发挥重要作用的蛋白质降解机制。