PPP1R4 抑制因子

常见的 PPP1R4 抑制剂包括但不限于冈田酸 CAS 78111-17-8、萼霉素 A CAS 101932-71-2、吐根霉素 CAS 11089-65-9、坎他立丁 CAS 56-25-7 和恩多索 CAS 145-73-3。

PPP1R4 的化学抑制剂通过破坏其对蛋白磷酸酶 1（PP1）的调控作用来抑制该蛋白。例如，冈田酸（Okadaic Acid）和萼氨醇 A（Calyculin A）是 PP1 的强效抑制剂，并进而抑制 PPP1R4，因为调节亚基的主要功能是调节 PP1 的活性。这些化合物与 PP1 结合，阻止 PPP1R4 发挥作用，包括使关键的细胞蛋白去磷酸化。同样，Tautomycin 和 Cantharidin 也会抑制 PP1，因此 PPP1R4 的作用也会受到抑制，因为它无法调节非活性 PP1。微囊藻毒素-LR 和 Endothall 的作用与此类似，它们与 PP1 结合，导致 PPP1R4 的功能受到抑制，无法对失去活性的 PP1 起调节作用。红曲霉毒素 B 虽然较少被提及，但它也能抑制 PP1，并连带阻止 PPP1R4 发挥其调节功能。

另一种方法是，环孢素 A 和 FK506 可抑制钙调磷酸酶，这种蛋白磷酸酶的活性可影响 PPP1R4 所参与的信号通路。对这些途径的抑制会阻碍 PPP1R4 调节 PP1 的能力，从而间接抑制其功能。以 mTOR 为靶点的雷帕霉素会破坏下游信号传导，其中可能包括 PPP1R4 所调节的通路。雷帕霉素对 mTOR 的抑制最终会通过改变 PPP1R4 所影响的细胞过程来间接抑制 PPP1R4。与环孢素 A 和 FK506 类似的 Sanglifehrin A 可与环蝶呤结合并抑制钙调素，影响与 PPP1R4 相同的途径，从而阻碍其功能活性。最后，唑来膦酸会抑制焦磷酸法尼基合成酶，这是蛋白质前酰化过程中的一种关键酶。通过干扰这一过程，唑来膦酸可抑制 PPP1R4 等蛋白质的定位和功能，因为这些蛋白质在细胞内的活性依赖于适当的前酰化。