PP2A-δ 抑制因子

常见的 PP2A-δ 抑制剂包括但不限于冈田酸 CAS 78111-17-8、萼氨醇 A CAS 101932-71-2, Cantharidin CAS 56-25-7, Endothall CAS 145-73-3 和 Fostriecin CAS 87860-39-7。

PP2A-δ 的化学抑制剂可通过多种机制发挥作用，阻碍其在蛋白质去磷酸化过程中发挥作用。例如，冈田酸是一种强效抑制剂，它通过直接与 PP2A-δ 的催化亚基结合来达到这一目的，而催化亚基对 PP2A-δ 的活性至关重要。这种结合阻止 PP2A-δ 与底物相互作用，从而使蛋白质保持磷酸化状态。同样，Calyculin A 通过与 PP2A-δ 的催化位点相互作用来抑制 PP2A-δ，从而阻断酶的活性。Cantharidin 还能与 PP2A-δ 的催化亚基共价结合，提供了另一个直接抑制剂的例子，它能阻止对 PP2A-δ 功能至关重要的去磷酸化过程。Endothall 通过模拟去磷酸化的过渡状态，阻止底物进入 PP2A-δ 的活性位点，从而起到抑制作用。

除了这些直接抑制剂外，Ionomycin 等其他化学物质还能通过增加细胞内钙含量间接抑制 PP2A-δ，而细胞内钙含量的增加反过来又会影响作为 PP2A-δ 调控机制一部分的调控 B 亚基。地美考辛干扰微管聚合，进而影响对细胞周期控制至关重要的 PP2A-δ 信号通路。通过破坏这些途径，Demecolcine 可间接导致 PP2A-δ 的功能受到抑制。Fostriecin、Tautomycin 和 Microcystin-LR 是针对 PP2A-δ 活性位点的其他例子，它们直接结合在一起，阻碍了 PP2A-δ 磷酸酶的活性。苯基胂氧化物（Phenylarsine Oxide）也是如此，它通过与 PP2A-δ 催化亚基内的邻位二硫醇相互作用来干扰催化功能。Nodularin 和 Cylindrospermopsin 抑制 PP2A-δ 的方式与冈田酸和微囊藻毒素-LR 相似，都是通过与活性位点结合，阻止蛋白质去磷酸化，从而导致 PP2A-δ 蛋白质本身的功能抑制。这些多样而特殊的化学作用共同促成了 PP2A-δ 的功能性抑制，每种作用都通过独特的生化相互作用或细胞过程影响蛋白质的活性。