POLR2D 抑制因子

常见的 POLR2D 抑制剂包括但不限于：α-Amanitin CAS 23109-05-9、Triptolide CAS 38748-32-2、DRB CAS 53-85-0、Actinomycin D CAS 50-76-0 和 Cordycepin CAS 73-03-0。

RNA 聚合酶 II（Pol II）亚基 POLR2D 的化学抑制剂采用各种机制阻碍转录过程。例如，α-鹅膏蕈素会直接与 Pol II 结合，阻止该酶将 DNA 转录为信使 RNA（mRNA）。这种结合具有高度特异性，能强烈抑制酶的活性。.α-Amanitin 的作用对 POLR2D 亚基的功能产生了深远影响，因为 POLR2D 是 Pol II 复合物不可或缺的部分。另一方面，雷公藤内酯通过与转录因子 IIH（TFIIH）复合物的 XPB 亚基共价结合干扰转录机制，而 XPB 亚基对转录启动至关重要。这种结合会破坏启动复合体的组装和稳定性，从而抑制 Pol II 的转录活性。

其他化合物，如 DRB、放线菌素 D 和 Cordycepin，也显示出其他独特的作用机制。DRB 通过阻断 Pol II 最大亚基的 C 端结构域（CTD）的磷酸化发挥作用，而 C 端结构域对转录本的延伸至关重要。这对 POLR2D 产生影响，使聚合酶停止沿 DNA 进行。放线菌素 D 通过在转录起始复合物处插入 DNA 发挥抑制作用，从而阻止 RNA 聚合酶 II 的转录延伸阶段。Cordycepin 是一种核苷类似物，它通过与正在生长的 RNA 链结合来终止 mRNA 链的伸长。这导致转录过程过早停止，间接影响了 POLR2D 的作用。最后，Tagetitoxin 能与转录起始复合物结合并使其稳定，从而阻止转录进入伸长阶段，而伸长阶段对于 POLR2D 在转录过程中的活动至关重要。这些抑制剂通过与 POLR2D 亚基或相关复合物的不同相互作用，有效地阻碍了 RNA 聚合酶 II 的整个转录过程。