Pol II-H 抑制因子

常见的 Pol II-H 抑制剂包括但不限于 α-Amanitin CAS 23109-05-9、DRB CAS 53-85-0、Triptolide CAS 38748-32-2、Flavopiridol CAS 146426-40-6 和 Cordycepin CAS 73-03-0。

RNA 聚合酶 II（Pol II-H）的化学抑制剂包括各种化合物，它们针对转录过程中该酶功能的各个方面。α-鹅膏蕈素就是这样一种抑制剂，它通过与 RNA 聚合酶 II 中的桥螺旋（核苷酸加成循环中的一个重要组成部分）结合来发挥其作用。这种结合阻碍了 RNA 聚合酶 II 沿着 DNA 模板的转位，从而阻止了转录的延伸阶段。同样，DRB 通过靶向 C 端结构域（CTD）损害 Pol II-H 的功能，阻止转录启动和延伸所需的必要磷酸化事件。雷公藤内酯（Triptolide）采用不同的方法，与转录因子复合体 TFIIH 的 XPB 亚基共价结合，抑制 ATPase 活性，从而抑制转录的启动。Flavopiridol 通过抑制依赖细胞周期蛋白的激酶（CDKs）发挥作用，CDKs 是 Pol II CTD 磷酸化不可或缺的部分，而磷酸化是转录过程中必不可少的修饰。

其他能破坏 Pol II-H 功能的化合物包括虫草素，它能整合到新生 RNA 链中，通过模拟核苷酸但缺乏链延长所需的羟基来诱导过早终止。ICRF-193阻碍拓扑异构酶II的活性，而拓扑异构酶II是一种调节DNA超螺旋的酶，是Pol II-H有效转录DNA的必要条件。另一方面，放线菌素 D 会插入 DNA，通过物理方式阻止转录复合体沿 DNA 链移动，从而阻碍 Pol II-H 的进展。BAY 11-7082 可抑制 NF-κB 的活化，NF-κB 是一种转录因子，可调节 Pol II-H 处理的基因，从而间接影响 Pol II-H 的功能。Cantharidin 可抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A，改变 CTD 的磷酸化状态，从而阻碍 Pol II-H 的活性。Meayamycin 是 Pol II-H 的抑制剂；它与转录复合体结合，阻止 RNA 转录本在延伸过程中释放。每种化学物质都利用不同的机制来抑制 Pol II-H 的转录活性。