PLEKHG3 抑制因子

常见的 PLEKHG3 抑制剂包括但不限于 NSC 23766 CAS 733767-34-5、EHT 1864 CAS 754240-09-0、ML 141 CAS 71203-35-5、ZCL278 CAS 587841-73-4 和 ITX 3 CAS 347323-96-0。

PLEKHG3 的活性是通过针对该蛋白与对其功能至关重要的小 GTP 酶相互作用的各种化学物质来抑制的。此类抑制剂通过破坏小 GTP 酶（如 Rac1 和 Cdc42）的 GTP 结合形式与其相应的 GEF 之间的相互作用的稳定性，从而阻止这些分子开关的激活。当 Rac1 与其 GEF 之间的相互作用受到阻碍时，PLEKHG3 介导的下游信号效应就会显著降低，从而导致 PLEKHG3 的功能活性整体下降。此外，通过选择性地靶向 Cdc42 GTPase，某些化合物可以阻碍依赖 Cdc42 的信号通路，从而间接地降低 PLEKHG3 的 GEF 活性，因为其激活底物的可用性降低了。这些相互作用被阻断后，PLEKHG3 通常会协调细胞反应，如肌动蛋白细胞骨架重组、细胞迁移和其他依赖于 Rho 家族 GTPase 活性的信号级联。

其他化合物通过干扰与 PLEKHG3 介导的功能相结合的平行信号通路和细胞过程，实现对 PLEKHG3 的间接抑制。例如，抑制与 PLEKHG3 竞争的 GEF Trio，或中断涉及 ARF 结合蛋白的膜贩运，都可以通过改变 PLEKHG3 运行的细胞环境，间接降低其活性。调节 Rac1-DH/PH 界面或作为 Rac1 和 Cdc42 双重抑制剂的化合物也会限制这些 GTP 酶的激活，从而影响 PLEKHG3 的 GEF 活性，从而导致 PLEKHG3 的活性降低。此外，使用以小 GTP 酶为靶标的细菌毒素或抑制 RhoA-GEF 相互作用的化合物可减少 RhoA 信号传导，这一过程可能会受到 PLEKHG3 的间接影响。最后，通过破坏 Wnt/β-catenin 通路内的相互作用，某些抑制剂可间接影响 PLEKHG3 可能调节的生物过程，进一步丰富了有效降低 PLEKHG3 在细胞内功能活性的机制。