PARP-9 抑制因子

常见的 PARP-9 抑制剂包括但不限于 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9、NU 1025 CAS 90417-38-2、PARP 抑制剂 VIII、PJ34 CAS 344458-15-7、TIQ-A CAS 420849-22-5 和 Olaparib CAS 763113-22-0。

PARP-9的化学抑制剂通过直接干扰该酶进行ADP-核糖基化的能力来发挥作用，ADP-核糖基化是一种重要的翻译后修饰，会影响各种细胞过程。例如，3-氨基苯甲酰胺是该酶底物的竞争性拮抗剂，可有效抑制 PARP-9 的 ADP 核糖基转移酶活性。同样，NU1025 可直接与 PARP-9 的催化结构域结合，阻止其将 ADP 核糖单位转移到靶蛋白上。PJ34 通过占据 PARP-9 内的 NAD+ 结合位点来发挥抑制作用，从而阻断其酶活性。TIQ-A 通过与 PARP-9 的活性位点结合来抑制 PARP-9，阻止该酶通过 ADP- 核糖基化修饰靶蛋白。这种直接结合会破坏 PARP-9 的正常功能，使其失去活性。

继续以直接抑制为主题，Olaparib 和 Veliparib 通过模拟 NAD+（该酶的天然底物）竞争性地抑制 PARP-9，从而阻碍 ADP 核糖基化反应。Rucaparib 以类似的方式发挥作用，附着在 NAD+ 结合位点上，阻碍 PARP-9 的酶作用。Talazoparib也能与PARP-9的催化结构域结合，阻止其对靶蛋白进行ADP-核糖基化。INO-1001 以 PARP-9 的活性位点为靶点，该位点对该酶修饰其他蛋白质的能力至关重要。AG14361 通过与活性位点结合，阻断了 PARP-9 执行的重要 ADP-ribosyl 化过程。GPI 15427 和 AZD2461 都通过附着在 PARP-9 的催化结构域来抑制 PARP-9，阻碍该酶将 ADP 核糖转移到蛋白质底物上的基本作用。这两种化学物质通过阻碍 PARP-9 与靶蛋白相互作用并通过 ADP 核糖基化修饰靶蛋白的能力，特异性地抑制了 PARP-9 的功能活性。