PARP-16 抑制因子

常见的PARP-16抑制剂包括但不限于PARP抑制剂VIII、PJ34 CAS 344458-15-7、奥拉帕利（Olaparib）CAS 763113-22-0 、Veliparib CAS 912444-00-9、Rucaparib CAS 283173-50-2和Talazoparib CAS 1207456-01-6。

PARP-16 的化学抑制剂是一组种类繁多的化合物，它们能干扰该蛋白质的酶活性，特别是其促进 ADP-ribosyl 化的作用，而 ADP-ribosyl 化在 DNA 损伤反应和修复机制中至关重要。例如，PJ-34 是一种强效抑制剂，能与 PARP-16 的催化结构域结合，阻止作为该酶标志性功能的多（ADP-核糖基化）活性。同样，Olaparib 通过占据 NAD+ 结合位点来靶向 PARP-16，阻碍聚（ADP-核糖）的合成，从而抑制蛋白质的功能。Veliparib 和 Rucaparib 的作用原理是与 PARP-16 的活性位点结合，阻碍该蛋白发挥修复受损 DNA 的作用。

继续以活性位点抑制为主题，Talazoparib 通过捕获 PARP-DNA 复合物来抑制 PARP-16，从而阻碍蛋白质的活性。Niraparib 可选择性地与 PARP-16 结合，阻断其基本的 ADP 核糖基转移酶活性。INO-1001 和 3-Aminobenzamide 都是通过与 NAD+ 竞争 PARP-16 上的结合位点来发挥抑制作用的，从而抑制了对该蛋白功能至关重要的 ADP 核糖基转移过程。NU1025 还通过干扰 PARP-16 合成聚（ADP-核糖）的能力来抑制 PARP-16，聚（ADP-核糖）是 PARP-16 发挥信号作用的关键分子。AG14361 可阻止 PARP-16 的 ADP 核糖基化活性，而这是 PARP-16 参与 DNA 损伤修复途径的必要功能。此外，GPI 15427 和 AZD2461 还分别通过与 PARP-16 的催化结构域和 NAD+ 位点结合来抑制 PARP-16，而这两个位点对于 ADP 核糖向靶蛋白的转移至关重要，是 PARP-16 酶活性所需的基本作用。每种化学物质都会通过不同的有效机制破坏 PARP-16 的功能，最终抑制该蛋白质参与正常生物过程的能力。