OATP-E 抑制因子

常见的 OATP-E 抑制剂包括但不限于环孢素 A CAS 59865-13-3、利福平 CAS 13292-46-1、金霉素 CAS 480-40-0、柚皮苷 CAS 10236-47-2 和红霉素 CAS 114-07-8。

OATP-E 的化学抑制剂包括一系列与蛋白质相互作用、阻碍其运输功能的化合物。例如，环孢素 A 会与环嗜蛋白结合，而环嗜蛋白与 OATP-E 的正常折叠和转运有关，从而导致其功能受到抑制。出现这种抑制的原因是，环嗜蛋白与环孢素 A 结合后，无法协助折叠或转运过程，导致转运体折叠错误或定位不当。利福平直接作用于 OATP-E，阻止底物结合，从而抑制其活性。这种直接作用确保底物无法进入转运体的结合位点，从而有效地关闭了 OATP-E 促进的转运机制。同样，溴磺酞与内源性底物竞争 OATP-E 上的结合位点，导致转运活性受阻，而金丝桃素干扰了 ATP 依赖性底物摄取，表明其亲和力与 OATP-E 底物的结合位点重叠。

柚皮苷会进一步抑制 OATP-E，它通过立体阻碍与转运体结合，从而阻碍生理底物通过转运体进出的必要途径。红霉素也对 OATP-E 起抑制作用，它通过与转运体的直接作用阻止底物在细胞膜上的转运。曲格列酮（Troglitazone）和吲哚美辛（Indomethacin）都是通过与底物位点结合来抑制蛋白质的，曲格列酮会阻止底物的流入，而吲哚美辛则会通过竞争性结合来阻止其他底物的摄入。Sulfinpyrazone 和 Sulfasalazine 也有类似的机制，它们与 OATP-E 的内源性底物竞争，通过结合引起的构象变化或直接竞争降低其转运功能。烟酸被认为是通过占据转运体上的结合位点来抑制 OATP-E，从而阻断其功能。最后，非索非那定是一种竞争性抑制剂，它与 OATP-E 结合，阻止其他底物的转运，而自身却不被转运。无论是通过竞争性结合、直接相互作用，还是通过干扰必要的构象或转运过程，上述每种化学物质都与 OATP-E 产生了特定的相互作用，从而抑制了其转运能力。