NUDT12 抑制因子

常见的 NUDT12 抑制剂包括但不限于别嘌醇 CAS 315-30-0、6-巯基嘌呤 CAS 50-44-2、霉酚酸酯 CAS 128794-94-5、甲氨蝶呤 CAS 59-05-2 和利巴韦林 CAS 36791-04-5。

NUDT12 抑制剂通过影响其底物和参与核苷酸代谢的中间体的细胞可用性来发挥作用。例如，某些抑制黄嘌呤氧化酶或二氢叶酸还原酶活性的化合物会显著降低细胞中嘌呤核苷酸的浓度。由于 NUDT12 需要这些嘌呤核苷酸作为底物才能发挥作用，因此其活性会间接降低。同样，阻碍核酸合成或修复的核苷酸类似物和拮抗剂也会减少 NUDT12 活性所需的核苷酸库，从而导致功能抑制。专门针对单磷酸肌苷脱氢酶或核糖核苷酸还原酶等酶的药物也会分别导致鸟嘌呤和脱氧核苷酸三磷酸的耗竭，而鸟嘌呤和脱氧核苷酸三磷酸对 NUDT12 的催化作用至关重要。

当化合物干扰嘌呤和嘧啶核苷酸的从头合成时，就会对 NUDT12 产生进一步的抑制作用。通过模仿 NUDT12 的天然底物，某些抑制剂可以结合到 DNA 链中，导致 NUDT12 可用底物的减少，从而间接损害其功能。此外，作用于腺苷脱氨酶的抑制剂会导致特定核苷酸的积累，这些核苷酸不仅对细胞有毒，而且还会影响 NUDT12 的催化效率。