NHSL1 抑制因子

常见的NHSL1抑制剂包括但不限于：Phalloidin CAS 17466-45-4、Cytochalasin D CAS 22144-77-0、Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6、Swinholide A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6和Jasplakinolide CAS 102396-24-7。

NHSL1 的化学抑制剂可以通过靶向肌动蛋白细胞骨架而发挥作用，肌动蛋白细胞骨架是包括细胞形状、运动和分裂在内的各种细胞过程中不可或缺的部分。类鹅掌楸素、细胞色素 D、Latrunculin A、Swinholide A、Jasplakinolide、Chondramide、Misakinolide A 和 Mycalolide B 都能与肌动蛋白相互作用，破坏其动态和聚合状态。类球蛋白能稳定丝状肌动蛋白（F-actin），防止其解聚，这对肌动蛋白单体的循环和细胞骨架的动态重组至关重要。Cytochalasin D 可与肌动蛋白丝的倒钩末端结合，直接抑制新单体的加入，从而阻碍正常细胞功能所需的聚合。Latrunculin A 可封存 G-肌动蛋白单体，与之结合可阻止肌动蛋白聚合，导致 F-肌动蛋白减少，从而抑制 NHSL1 的肌动蛋白依赖过程。Swinholide A 和 Mycalolide B 可作为肌动蛋白丝切断剂，破坏 NHSL1 依赖的细胞骨架及其相关过程的物理完整性。Jasplakinolide 可促进肌动蛋白异常聚合，从而以不利于正常细胞功能的方式螯合肌动蛋白单体并稳定肌动蛋白丝。Chondramide 与肌动蛋白结合，进一步阻止肌动蛋白组装成丝，从而可能通过阻碍 NHSL1 与肌动蛋白结构的正常相互作用来抑制 NHSL1。Misakinolide A 可促进肌动蛋白丝的分解，破坏 NHSL1 可能参与的细胞功能所需的动态平衡。

除了这些肌动蛋白靶向化学物质外，Blebbistatin、ML-7、Y-27632 和 SMIFH2 等分子也能抑制肌球蛋白和调节激酶的活性，而这些激酶对肌动蛋白的收缩性和动力学至关重要。Blebbistatin 可阻断肌球蛋白 II ATP 酶的活性，从而抑制依赖于肌球蛋白与肌动蛋白相互作用的收缩运动，而 ML-7 可抑制肌球蛋白轻链激酶，减少肌球蛋白轻链的磷酸化，而磷酸化是肌球蛋白驱动肌动蛋白丝滑动的先决条件。Y-27632 可抑制 ROCK 激酶，导致肌动蛋白收缩力和应力纤维形成减少，而肌动蛋白收缩力和应力纤维形成对维持细胞形状和运动至关重要，NHSL1 可能参与了这些过程。最后，SMIFH2 可抑制甲形蛋白介导的肌动蛋白成核和伸长，从而影响 NHSL1 与之相互作用的肌动蛋白结构的形成。这些化学抑制剂通过靶向肌动蛋白细胞骨架及其调控蛋白共同对 NHSL1 发挥抑制作用，从而干扰了依赖于肌动蛋白丝的正常形成和动态的细胞功能。