NEDD8 抑制因子

MLN4924 是一种强效的 NEDD8 激活酶（NAE）选择性抑制剂。它能阻碍NEDD8的needdylation过程，防止NEDD8附着到靶蛋白上。通过特异性靶向 NAE，MLN4924 破坏了 NEDD8 连接途径，从而抑制了 Cullin-RING 连接酶（CRLs），并随后调节了依赖于 CRL 介导的泛素化的各种细胞过程。

帕诺比诺司他（Panobinostat）是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过改变参与needdylation的蛋白质的乙酰化状态间接影响NEDD8。它能改变组蛋白和非组蛋白的乙酰化水平，影响与 NEDD8 通路相关的基因转录。

传统上用作抗风湿剂的奥拉诺芬（Auranofin）具有潜在的间接NEDD8抑制剂作用。它通过抑制硫氧化还原蛋白还原酶来影响细胞的氧化还原状态，从而导致氧化应激和细胞信号传导途径的改变。奥拉诺芬（Auranofin）产生的氧化环境会影响NEDD8途径中相关蛋白的表达和活性，从而间接影响NEDD8与靶蛋白的结合。

硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，通过破坏泛素-蛋白酶体系统间接影响NEDD8。它抑制26S蛋白酶体，阻止泛素化蛋白的降解，包括那些以NEDD8依赖性泛素化为目标的蛋白。

MLN7243是一种NEDD8激活酶（NAE）的选择性抑制剂，是MLN4924的类似物。MLN7243通过抑制NAE，破坏NEDDylation过程，阻止NEDD8与靶蛋白结合。MLN7243对NAE的特异性靶向作用导致对cullin-RING连接酶（CRLs）的抑制，影响泛素-蛋白酶体系统，并调节依赖于CRL介导的泛素化的细胞过程。

NSC697923是COP9信号体（CSN）的一种强效抑制剂，它通过破坏CSN介导的cullin蛋白变性来间接影响NEDD8。通过抑制 CSN，NSC697923 阻止了 NEDD8 从兜兰蛋白中移除，从而导致 Neddylated 兜兰蛋白的积累并调节 CRL 的活性。

JQ-1 是一种选择性 BET 溴域抑制剂，它通过改变 NEDD8 通路中关键调控蛋白的表达来间接影响 NEDD8。通过调节基因表达，JQ-1 会影响参与 NEDDY 化的蛋白水平，从而间接影响 NEDD8 与靶蛋白的连接。

NMS-873 是参与蛋白质降解的 AAA-ATP 酶 p97 的一种选择性强效抑制剂。通过靶向 p97，NMS-873 破坏了泛素-蛋白酶体系统，从而通过改变 NEDD8 依赖性泛素化靶标蛋白的降解来间接影响 NEDD8。

MLN4924前药在激活后成为MLN4924的前体，后者是NAE的特异性抑制剂。前药代谢后释放MLN4924，后者抑制NAE，破坏Neddylation过程。这种抑制作用阻止NEDD8附着到靶蛋白上，从而抑制CRL，并随后调节依赖CRL介导的泛素化的细胞过程。