NEDD8 抑制因子
常见的 NEDD8 抑制剂包括但不限于 MLN 4924 CAS 905579-51-3、Panobinostat CAS 404950-80-7、Auranofin CAS 34031-32-8、Epothilone B（合成 CAS 152044-54-7）和 Bortezomib CAS 179324-69-7。
NEDD8抑制剂的化学类别包括一系列多样的化合物，这些化合物专门设计用于调节NEDD8通路，主要通过靶向NEDD8激活酶（NAE）来实现。MLN4924及其类似物MLN7243作为典型的直接抑制剂，通过阻止NEDD8向目标蛋白的转移来破坏neddylation过程。它们对NAE的特异性展示了一种在分子水平上抑制NEDD8活性的靶向策略，从而影响依赖于Cullin-RING连接酶（CRLs）的下游细胞过程。
除了直接抑制剂，间接调节剂也为NEDD8抑制的多样性做出了贡献。像Pevonedistat和MLN4924前药这样的化合物通过干扰泛素-蛋白酶体系统，破坏CRL介导的泛素化，从而影响细胞过程。Auranofin是一种抗风湿药物，通过诱导氧化应激和改变氧化还原状态，间接影响通过氧化还原依赖的细胞过程来调节NEDD8通路，提出了一种创新的方法。
表观遗传调节剂，如Panobinostat和JQ-1，通过改变基因表达间接影响NEDD8。Panobinostat是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，它通过改变参与neddylation的蛋白质的乙酰化状态来发挥作用，而JQ-1是一种BET溴结构域抑制剂，通过调节基因表达来影响NEDD8通路成分的水平。这些化合物突显了表观遗传调控与NEDD8通路之间的相互关联，提供了NEDD8调节的替代途径。
此外，像TDFA、COP1抑制剂、Bortezomib、NSC697923和NMS-873这样的化合物通过靶向多种细胞过程展示了间接调节。TDFA通过破坏与非整倍体相关的通路，导致间接的NEDD8调节，而COP1抑制剂通过干扰COP1介导的p27降解，间接影响NEDD8通路。Bortezomib是一种蛋白酶体抑制剂，通过破坏泛素-蛋白酶体系统，影响NEDD8依赖的泛素化。NSC697923靶向COP9信号体，而NMS-873抑制p97，这两者分别通过改变去neddylation和蛋白质降解过程间接影响NEDD8。
| 产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
|---|---|---|---|---|---|---|
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924 是一种强效的 NEDD8 激活酶（NAE）选择性抑制剂。它能阻碍NEDD8的needdylation过程，防止NEDD8附着到靶蛋白上。通过特异性靶向 NAE，MLN4924 破坏了 NEDD8 连接途径，从而抑制了 Cullin-RING 连接酶（CRLs），并随后调节了依赖于 CRL 介导的泛素化的各种细胞过程。 | ||||||
Panobinostat | 404950-80-7 | sc-208148 | 10 mg | $196.00 | 9 | |
帕诺比诺司他（Panobinostat）是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过改变参与needdylation的蛋白质的乙酰化状态间接影响NEDD8。它能改变组蛋白和非组蛋白的乙酰化水平，影响与 NEDD8 通路相关的基因转录。 | ||||||
Auranofin | 34031-32-8 | sc-202476 sc-202476A sc-202476B | 25 mg 100 mg 2 g | $150.00 $210.00 $1899.00 | 39 | |
传统上用作抗风湿剂的奥拉诺芬（Auranofin）具有潜在的间接NEDD8抑制剂作用。它通过抑制硫氧化还原蛋白还原酶来影响细胞的氧化还原状态，从而导致氧化应激和细胞信号传导途径的改变。奥拉诺芬（Auranofin）产生的氧化环境会影响NEDD8途径中相关蛋白的表达和活性，从而间接影响NEDD8与靶蛋白的结合。 | ||||||
Epothilone B, Synthetic | 152044-54-7 | sc-203944 | 2 mg | $176.00 | ||
这种 MLN4924 类似物是 MLN4924 的结构模拟物，可竞争性地抑制 NAE。通过类似于 MLN4924 的结合界面，这种类似物可破坏 NEDD8 的needdylation 过程，阻止 NEDD8 向靶蛋白转移。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，通过破坏泛素-蛋白酶体系统间接影响NEDD8。它抑制26S蛋白酶体，阻止泛素化蛋白的降解，包括那些以NEDD8依赖性泛素化为目标的蛋白。 | ||||||
MLN7243 | 1450833-55-2 | sc-507338 | 5 mg | $340.00 | ||
MLN7243是一种NEDD8激活酶（NAE）的选择性抑制剂，是MLN4924的类似物。MLN7243通过抑制NAE，破坏NEDDylation过程，阻止NEDD8与靶蛋白结合。MLN7243对NAE的特异性靶向作用导致对cullin-RING连接酶（CRLs）的抑制，影响泛素-蛋白酶体系统，并调节依赖于CRL介导的泛素化的细胞过程。 | ||||||
NSC697923 | 343351-67-7 | sc-391107 sc-391107A | 1 mg 5 mg | $15.00 $51.00 | 3 | |
NSC697923是COP9信号体（CSN）的一种强效抑制剂，它通过破坏CSN介导的cullin蛋白变性来间接影响NEDD8。通过抑制 CSN，NSC697923 阻止了 NEDD8 从兜兰蛋白中移除，从而导致 Neddylated 兜兰蛋白的积累并调节 CRL 的活性。 | ||||||
(±)-JQ1 | 1268524-69-1 | sc-472932 sc-472932A | 5 mg 25 mg | $226.00 $846.00 | 1 | |
JQ-1 是一种选择性 BET 溴域抑制剂，它通过改变 NEDD8 通路中关键调控蛋白的表达来间接影响 NEDD8。通过调节基因表达，JQ-1 会影响参与 NEDDY 化的蛋白水平，从而间接影响 NEDD8 与靶蛋白的连接。 | ||||||
NMS-873 | 1418013-75-8 | sc-478803 | 5 mg | $300.00 | ||
NMS-873 是参与蛋白质降解的 AAA-ATP 酶 p97 的一种选择性强效抑制剂。通过靶向 p97，NMS-873 破坏了泛素-蛋白酶体系统，从而通过改变 NEDD8 依赖性泛素化靶标蛋白的降解来间接影响 NEDD8。 | ||||||
CCT 137690 | 1095382-05-0 | sc-362722 sc-362722A | 10 mg 50 mg | $225.00 $945.00 | ||
MLN4924前药在激活后成为MLN4924的前体，后者是NAE的特异性抑制剂。前药代谢后释放MLN4924，后者抑制NAE，破坏Neddylation过程。这种抑制作用阻止NEDD8附着到靶蛋白上，从而抑制CRL，并随后调节依赖CRL介导的泛素化的细胞过程。 | ||||||