NALP9B 抑制因子

常见的NALP9B抑制剂包括但不限于MCC950钠盐CAS 256373-96-3、帕坦诺利德CAS 20554-84-1、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、NFκB激活抑制剂II、JSH-23 CAS 749886-87-1和D,L-萝卜硫素CAS 4478-93-7。

NALP9B 的化学抑制剂包括一系列针对炎性体组装和激活途径不同方面的化合物。例如，MCC950 可直接与 NALP9B 结合，阻碍其寡聚化，而这是该蛋白形成功能性炎症小体复合物的关键步骤。这种直接结合可确保 NALP9B 无法转化为活性形式，从而抑制其功能。CRID3 还能直接与 NALP9B 结合，针对其 ATPase 活性，而这种活性是 NALP9B 炎症小体组装和激活所必需的。通过使其 ATPase 活性失效，CRID3 阻止 NALP9B 达到促进炎症反应的状态。

进一步的化学抑制是通过干扰参与 NALP9B 活性调节的上游信号通路来实现的。Parthenolide 、Bay 11-7082、JSH-23、Sulforaphane 和 Oridonin 都能抑制 NF-kB 通路，而 NF-kB 在激活 NALP9B 的过程中起着重要作用。这些化学物质通过阻断这一途径中的各个环节，确保 NALP9B 炎症小体组装所需的信号无法传递，从而降低蛋白质的活性。特别是绿藻素和奥利多宁，它们能抑制促炎细胞因子的表达，而促炎细胞因子是 NALP9B 活性的产物，因此能减少与 NALP9B 激活相关的炎症反应。格列本脲能破坏与 NALP9B 激活有关的 ATP 敏感性 K+ 通道，从而抑制该蛋白质炎性体的形成及其随后的炎症信号传导。与此同时，VX-765 等化学物质还能抑制 caspase-1，这种酶负责对 NALP9B 炎症体激活的细胞因子进行蛋白分解处理。通过抑制 caspase-1，这些化合物间接阻止了这些细胞因子的裂解和激活，从而抑制了 NALP9B 活性的功能结果。英夫利昔单抗和 Anakinra 也是间接抑制剂；英夫利昔单抗通过减少 TNF-α 介导的炎症信号传导，而 Anakinra 则通过拮抗 IL-1 受体，从而阻断经 NALP9B 处理的 IL-1 的作用，否则这些作用将导致进一步的炎症信号传导。每种化学物质都针对信号级联中的特定步骤，确保减少 NALP9B 介导的炎症，而不影响蛋白质的表达或一般调节。