NALP4B 抑制因子

常见的 NALP4B 抑制剂包括但不限于 Parthenolide CAS 20554-84-1、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8、PD173074 CAS 219580-11-7 和 Anakinra CAS 143090-92-0。

NALP4B 的化学抑制剂提供了一系列机制来阻碍这种蛋白质的功能。例如，MCC950 可直接阻断 NALP4B 的 ATPase 活性，而 ATPase 是 NALP4B 炎性体组装和激活的关键过程。同样，CRID3 也会抑制 NALP4B 的 ATPase 活性，导致炎性体复合物无法正常激活。另一种化学物质 Parthenolide 通过修饰 NALP4B NACHT 结构域内的半胱氨酸残基与 NALP4B 相互作用，而半胱氨酸残基对于 NALP4B 的寡聚过程至关重要，而寡聚过程是 NALP4B 生物活性的先决条件。Bay 11-7082 采用了一种不同的方法；它干扰了对 NALP4B 的活化和信号转导至关重要的泛素化，有效阻止了其正常的炎症信号级联。

进一步的抑制作用包括格列本脲和贝那卡生，它们分别通过靶向 NLRP 炎性体和 caspase-1 来破坏 NALP4B 的功能。格列本脲通过破坏 NALP4B 所属于的 NLRP 炎症体来实现这一目的，而贝那卡生则抑制 NALP4B 通路中的下游效应器--caspase-1，从而阻碍炎症体的功能。PD173074 可阻断成纤维细胞生长因子受体激酶，进而影响 NALP4B 所参与的信号通路。英夫利昔单抗（Infliximab）和安纳金拉（Anakinra）也通过影响细胞因子信号转导来抑制 NALP4B；英夫利昔单抗通过中和 TNF-α，而安纳金拉则通过作为白细胞介素-1 受体拮抗剂，从而破坏 NALP4B 所参与的 IL-1β 信号转导。最后，穿心莲内酯和奥利多宁通过与对激活 NALP4B 至关重要的蛋白质上的半胱氨酸残基结合来抑制 NALP4B，从而阻碍其在炎性体形成和信号传递中发挥作用。