Mex67 抑制因子

常见的 Mex67 抑制剂包括但不限于 Leptomycin B CAS 87081-35-4、Cdc2-Like 激酶抑制剂 TG003 CAS 300801-52-9、Emetine CAS 483-18-1 和 Mitoxantrone CAS 65271-80-9。

Mex67的化学抑制剂可通过各种机制影响其功能，主要是通过靶向和抑制与Mex67相互作用或Mex67活性所必需的蛋白质。例如，Leptomycin B、Ratjadone、Karyostatin 1A 和 Anguinomycin C 可直接与导出蛋白 1（CRM1）结合，CRM1 是 Mex67 核导出信使 RNA（mRNA）所需的关键蛋白。通过抑制 CRM1，这些化学物质有效地破坏了 CRM1-Mex67 复合物，阻止了 Mex67 发挥将 mRNA 从细胞核运输到细胞质的作用。另一种化合物 Goniothalamin 可通过与 Mex67 结合来干扰它，并有可能改变其构象，从而阻碍其与 mRNA 及其他相关输出因子结合的能力。

Emetine 和 Mitoxantrone 通过抑制对 Mex67 功能至关重要的蛋白质的合成，进一步破坏了 Mex67 介导的 mRNA 导出途径。埃美汀会减少蛋白质的合成，其中包括 CRM1 的合成，而米托蒽醌会干扰 DNA 转录，从而导致 CRM1 生成减少。此外，Elaiophylin 以蛋白 VCP/p97 为靶标，而 VCP/p97 在 mRNA 转运中发挥作用；通过抑制 VCP/p97，依赖于 Mex67 的 mRNA 转运可能会受到影响。LMB-100 虽然不直接针对 Mex67，但可能会破坏包括 Mex67 在内的各种 RNA 结合蛋白的核输出。PKR 抑制剂通过防止 PKR 诱导的翻译启动抑制，从而确保 Mex67 的辅助因子的可用性，从而维持对 mRNA 导出至关重要的蛋白质的翻译。相反，Shikonin 会抑制 Mex67 在 mRNA 导出过程中发挥最佳功能所必需的蛋白质的磷酸化。最后，NSC 617145 通过干扰 WEE1 激酶和影响细胞周期的进展，可间接影响 Mex67 在 mRNA 导出中的作用，因为细胞周期会影响核导出过程。上述每种化学物质通过与参与 Mex67 通路的蛋白质发生独特的相互作用，都可能有助于抑制 Mex67 在 mRNA 导出中的功能。