METTL5 抑制因子

常见的METTL5抑制剂包括但不限于Chaetocin CAS 28097-03-2、BIX01294盐酸盐CAS 1392399-03-9、 RG 108 CAS 48208-26-0、5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5和Hydralazine-15N4 Hydrochloride。

METTL5 的化学抑制剂通过各种机制阻碍其酶功能的发挥。S-Adenosylhomocysteine (SAH) 是一种有效的抑制剂，是甲基化反应的副产品；它与天然甲基供体 S-Adenosylmethionine (SAM) 竞争，从而阻止 METTL5 进行甲基化。同样，甲硫腺苷（MTA）模仿 SAM 的结构，竞争性地抑制 METTL5 与 SAM 的结合。西诺明（Sinomenine）和柴托菌素（Chaetocin）通过与 METTL5 发生甲基化的活性位点结合，有效地阻断了这一过程，从而发挥了作用。BIX-01294 虽然主要针对其他甲基转移酶，但也能通过与 METTL5 的底物位点结合来干扰其酶活性。

其他抑制剂通过调节 SAM 的可用性或有效性发挥作用。RG108 虽然是一种 DNA 甲基转移酶抑制剂，但也能与 METTL5 等蛋白甲基转移酶的活性位点结合，阻碍底物的进入。地西他滨和海拉嗪通过与 DNA 结合，间接抑制 DNA 甲基转移酶，从而减少 SAM 池，进而减少 METTL5 对 SAM 的利用。3-Deazaneplanocin A（DZNep）通过抑制 SAH 的水解来提高其水平，导致与 SAM 的竞争加剧和 METTL5 活性降低。槲皮素会破坏对 METTL5 功能至关重要的激酶依赖性调节，而 Anacardic 酸会与酶的活性位点结合，从而可能改变其与底物相互作用的能力。最后，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可改变 METTL5 的构象或与 SAM 竞争，从而阻碍该酶的甲基化活性。这些化学物质通过与 METTL5 的活性位点或 SAM 的不同相互作用，抑制了该酶的甲基化能力。