Klotho激活剂

常见的Pilr-β1抑制剂包括但不限于LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 20358 0 CAS 152121-47-6, NFκB Activation Inhibitor II, JSH-23 CAS 749886-87-1 and BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Klotho 激活剂代表了一组可调节 Klotho 蛋白表达的不同化学物质，Klotho 蛋白是调节各种细胞过程的关键因子。这些化学物质通过不同的生化和细胞途径施加影响，展示了支配 Klotho 表达的错综复杂的调控网络。其中一类包括 GSK-3β 抑制剂，氯化锂就是一例。通过破坏 Wnt 通路中的β-catenin 降解复合物，氯化锂可间接激活 Klotho，因为β-catenin 可调控 Klotho 的转录。另一个子集涉及白藜芦醇和皮萨单酚等 SIRT1 激活剂，它们能调节 SIRT1/FOXO3a 通路。激活 SIRT1 会增强 Klotho 的表达，因为下游靶点 FOXO3a 会促进 Klotho 的转录。此外，丁酸钠等 HDAC 抑制剂会影响组蛋白乙酰化，通过改变 Klotho 基因启动子周围的染色质结构间接激活 Klotho。这些不同的途径展示了不同类别激活剂对 Klotho 调控的多面性。

表观遗传修饰剂（如 5-氮杂胞苷）通过影响 DNA 甲基化模式促进 Klotho 的活化。由于 Klotho 的表达受 DNA 甲基化调控，抑制 DNA 甲基转移酶会间接激活 Klotho，从而强调了表观遗传机制在控制 Klotho 水平方面的重要性。同时，N-乙酰半胱氨酸等化合物可作为 ROS 清除剂，通过减轻氧化应激间接激活 Klotho。ROS 水平升高会抑制 Klotho 的表达，因此 N-乙酰半胱氨酸是维持 Klotho 最佳水平的关键因素。噻唑烷二酮类药物被归类为 PPARγ 激动剂，可通过调节脂肪细胞分化和胰岛素敏感性间接激活 Klotho。PPARγ 通路被激活后，Klotho 的表达也随之增加，这强调了新陈代谢通路与 Klotho 调节之间错综复杂的相互作用。此外，硒化合物（以亚硒酸钠为例）对硒蛋白表达的影响间接激活了 Klotho，因为 Klotho 本身就是一种硒蛋白。这些例子凸显了 Klotho 激活剂对 Klotho 表达产生影响的微妙和相互关联的途径。