KLHL34 抑制因子

常见的KLHL34抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 179324 -69-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Lactacystin CAS 133343-34-7和Carfilzomib CAS 868540-17-4。

KLHL34 的化学抑制剂主要通过有针对性地破坏蛋白酶体途径发挥作用，而蛋白酶体途径对于调节细胞内蛋白质的降解至关重要。蛋白酶体抑制剂，如 MG132、硼替佐米（Bortezomib）、依泊霉素（Epoxomicin）、卡非佐米（Carfilzomib）、MLN2238（Ixazomib）和 Velcade 可抑制 26S 蛋白酶体复合物的蛋白水解活性。这种作用会导致多泛素化蛋白质的积累，其中可能包括 KLHL34 的负调控因子。这些调节蛋白的积累会干扰KLHL34的功能，使通常管理这些蛋白水平的细胞机制不堪重负，从而导致KLHL34受到间接抑制。硼替佐米和Velcade本质上是同一种化合物，它们抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，从而阻止了原本可以调节KLHL34活性的蛋白质的周转。

其他蛋白酶体抑制剂，如乳胞素（Lactacystin）和奥穆拉利德（Omuralide），也通过类似的机制来抑制 KLHL34，即抑制蛋白酶体降解导致对 KLHL34 功能有负面影响的蛋白质稳定化。这种积累会为 KLHL34 创造一个失衡的环境，阻碍其发挥正常的细胞功能。此外，蛋白酶抑制剂（如 Leupeptin 和 Chymostatin）会抑制溶酶体蛋白酶的活性，这也会导致对 KLHL34 功能至关重要的调节蛋白的积累。这种积累会导致 KLHL34 的功能受阻，因为它会改变细胞内的环境并破坏正常的调节过程。E-64是另一种蛋白酶抑制剂，它通过不可逆地抑制半胱氨酸蛋白酶来发挥抑制作用，这反过来又会导致抑制KLHL34功能的蛋白质趋于稳定。最后，Aclacinomycin A 具有蛋白酶体和核酸功能抑制剂的双重作用，可导致 KLHL34 调控蛋白的积累，从而通过干扰通常可调节 KLHL34 活性的细胞途径，间接抑制 KLHL34 的功能。