KLHL18 抑制因子

常见的 KLHL18 抑制剂包括 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、MLN 4924 CAS 905579-51-3、沙利度胺 CAS 50-35-1、Nutlin-3 CAS 548472-68-0 和泛素 E1 抑制剂PYR-41 CAS 418805-02-4。

KLHL18抑制剂是一类化合物，专门针对Kelch样蛋白18（KLHL18），后者是Kelch样蛋白家族的一员。KLHL18是Cullin-RING泛素连接酶（CRL）复合物的底物连接物，在细胞内某些蛋白质的泛素化修饰和后续降解作用中发挥着关键作用。KLHL18的抑制剂通过阻断其与靶蛋白或CRL复合物其他成分的相互作用来发挥作用，从而干扰正常的泛素化过程。这种干扰会导致蛋白质的更新和特定蛋白质的积累发生变化，从而导致细胞信号传导和稳态发生重大变化。从结构上讲，KLHL18抑制剂通常采用小分子设计，使其能够选择性地与蛋白质的Kelch结构域结合，该结构域参与识别和结合底物蛋白。KLHL18抑制剂的化学性质差异很大，但它们往往包含能与KLHL18结合口袋内的特定残基发生强相互作用的功能团。这些相互作用对于这些抑制剂的高选择性和高效力至关重要。此类分子的设计通常包括优化与KLHL18的亲和力以及穿透细胞和调节细胞内过程的能力。鉴于KLHL18参与泛素介导的蛋白质降解作用，抑制这种蛋白质会对信号转导、基因表达和蛋白质运输等多种细胞功能产生广泛影响。因此，KLHL18抑制剂的生化特性对于理解泛素-蛋白酶体系统的调节如何影响更广泛的生物学途径具有重要意义。