KDELC2激活剂

常见的 KDELC2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4 和丙酸氟替卡松 CAS 80474-14-2。

KDELC2 通过调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平来发挥作用，cAMP 是一种次级信使，在导致蛋白质激活的信号通路中起着关键作用。佛司可林及其类似物 FSK 可直接刺激腺苷酸环化酶（负责将 ATP 转化为 cAMP 的酶），从而增加细胞内的 cAMP 浓度。cAMP 的增加会激活蛋白激酶 A（PKA），然后使 KDELC2 磷酸化，导致其被激活。同样，IBMX 和罗利普仑等药物通过抑制磷酸二酯酶（降解 cAMP 的酶）来提高 cAMP 水平，从而导致 PKA 持续激活，随后使 KDELC2 磷酸化。PGE2、肾上腺素、PACAP-38、胰高血糖素和特布他林等化合物会激活 G 蛋白偶联受体（GPCR），而 GPCR 又会通过不同的受体介导机制激活腺苷酸环化酶，但其共同结果是 PKA 介导的 KDELC2 磷酸化。

除了这些 cAMP 依赖性机制外，霍乱毒素还通过 ADP 核糖基化 Gs α 亚基不可逆地激活腺苷酸环化酶，导致持续产生 cAMP 和 PKA 激活，并对 KDELC2 磷酸化产生下游影响。异丙肾上腺素是另一种β-肾上腺素能激动剂，其作用方式与肾上腺素类似，促进 cAMP 生成和 PKA 激活，从而使 KDELC2 靶向磷酸化。Anisomycin 虽然是一种蛋白质合成抑制剂，但也能激活应激活化蛋白激酶 (SAPK)，这种蛋白激酶也可能以 KDELC2 为靶点，不过其信号传导途径与 cAMP/PKA 轴不同。这些化学激活剂通过直接或间接影响腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶或各种蛋白激酶的活性，汇聚到通过磷酸化激活 KDELC2 的共同终点。