JMJD2D 抑制因子

常见的JMJD2D抑制剂包括但不限于JIB 04（CAS 199596-05-9）、GSK-J4（CAS 1373423-53- 0、Daminozide CAS 1596-84-5、Quercetin CAS 117-39-5和Disulfiram CAS 97-77-8。

JMJD2D又称含Jumonji结构域蛋白2D，是一种组蛋白去甲基化酶，属于含Jumonji C（JmjC）结构域蛋白家族。JMJD2D 通过催化去除组蛋白赖氨酸残基上的甲基，特别是针对组蛋白 H3 上的二甲基化和三甲基化赖氨酸 9（H3K9me2/3），在表观遗传调控中发挥着至关重要的作用。这种酶活性可动态调节组蛋白甲基化状态，从而导致染色质结构和基因表达的改变。通过其去甲基化酶功能，JMJD2D 可调节各种细胞过程，包括转录激活和抑制、DNA 修复和细胞周期进展。JMJD2D 活性失调与多种人类疾病（包括癌症、神经退行性疾病和发育异常）有关，凸显了它在细胞稳态和疾病发病机制中的重要作用。

抑制 JMJD2D 的方法包括靶向其催化活性或破坏其与辅助因子和染色质底物的相互作用。一种抑制机制是开发能与 JMJD2D 催化结构域结合的小分子抑制剂，阻断其酶活性并阻止组蛋白底物的去甲基化。这些抑制剂可以设计成专门针对 JMJD2D 的活性位点，从而选择性地抑制其去甲基化功能，而不影响其他组蛋白修饰酶。此外，抑制剂可能会破坏 JMJD2D 与其辅助因子或染色质底物之间的相互作用，从而干扰 JMJD2D 在靶基因上的招募以及随后对基因表达的调控。