IFN-α1激活剂

常见的IFN-α1激活剂包括但不限于聚肌苷酸-聚胞苷酸钠盐、双链CAS 42424-50-0、咪喹莫特CAS 99011-02-6、 R-848 CAS 144875-48-9、Gardiquimod CAS 1020412-43-4和DMXAA CAS 117570-53-3。

IFN-α1 激活剂可根据其刺激 IFN-α1 生成的特定途径分为不同的类别。一类常见的激活剂是针对 Toll 样受体（TLRs）的激活剂，包括聚（I:C）、咪喹莫特、瑞昔莫特、加基莫特和 R848。这些化学物质会激活 TLRs 3、7、8 或 9，触发下游信号级联，最终激活转录因子 IRF3、IRF7 和 NF-κB。然后，这些转录因子会诱导 IFN-α1 的转录。另一类重要的 IFN-α1 激活剂是那些参与 STING 通路的激活剂。它们包括 DMXAA、环状-二-GMP、环状-二-AMP 和 2'3'-cGAMP 等。STING 通路的激活会导致 IRF3 的磷酸化和核转位，从而直接上调 IFN-α1 的转录。

最后一组包括 10-羧甲基-9-吖啶酮（CMA）和 BX795，它们通过直接影响转录因子 IRF3 的活化状态发挥作用。众所周知，CMA 可诱导 IRF3 的活化，而 BX795 则可抑制 TBK1（一种已知的 IRF3 抑制剂）。这种抑制作用可增加 IRF3 的活化，从而诱导 IFN-α1 的产生。每一类 IFN-α1 激活剂都会对免疫反应产生不同的影响。TLR 激活剂通常用于刺激先天性免疫反应，因为 TLR 激活会导致 I 型干扰素和促炎细胞因子的产生。同样，STING 通路激活剂也能诱导强大的 I 型干扰素反应，这在抗病毒和抗肿瘤免疫反应中至关重要。最后，IRF3 的直接激活剂可以绕过上游信号事件，提供更有针对性的方法来诱导 IFN-α1 的产生。虽然这些化合物的作用机制各不相同，但它们都能导致 IFN-α1 的转录和产生，突出了它们作为免疫调节剂的潜在作用。