Hus1 抑制因子

常见的Hus1抑制剂包括但不限于VE 821 CAS 1232410-49-9、SCH 900776 CAS 891494-63-6、2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪- 1-基)苯基氨基)-1,2-二氢吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮 CAS 955365-80-7、KU 60019 CAS 925701-46-8 和 Roscovitine CAS 186692-46-6。

Hus1抑制剂作为一个化学类别，包括那些通过靶向Hus1依赖的蛋白质或通路，间接影响Hus1蛋白的结构稳定性、表达或激活的化合物。它们是一个多样化的群体，通常最初并不是为了与Hus1相互作用而设计的，而是为了靶向参与DNA损伤反应和细胞周期调控的其他蛋白质。Hus1的功能与多种细胞过程紧密相连，因此，抑制可以通过多种机制发生，例如稳定DNA损伤、损害DNA修复、改变细胞周期进程和调节激酶活性。这些抑制剂在不同层面上影响Hus1通路，从DNA修复到检查点激酶的调控以及其他相关的细胞机制。

其中一些抑制剂靶向ATR、CHK1、WEE1、ATM和DNA-PKcs等激酶，这些激酶在响应DNA损伤时磷酸化各种底物，并且对于Hus1的激活及其在检查点反应中的作用至关重要。其他抑制剂则影响细胞周期和修复蛋白，如CDKs、RAD51和PARP，这些蛋白质在DNA修复和细胞周期检查点的背景下间接改变Hus1的功能和稳定性。

这些化合物的结构多样性反映了Hus1所参与的通路的复杂性。许多这些抑制剂是小分子，特异性地与激酶的ATP结合域相互作用，而其他一些可能模仿或破坏蛋白质-蛋白质相互作用，甚至是对Hus1在DNA修复过程中至关重要的核酸-蛋白质相互作用。这个类别的抑制剂可以使DNA-蛋白质复合物不稳定，阻碍有效的DNA损伤信号传导和检查点激活所需的蛋白质复合物的组装，甚至可以通过直接抑制修复机制导致DNA损伤的积累。通过这样做，它们间接调节Hus1的活性，影响其维持基因组完整性和对DNA损伤的适当反应的能力。