HMSD激活剂

常见的 HMSD 激活剂包括但不限于 Forskolin CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、Anisomycin CAS 22862-76-6 和 Ionomycin CAS 56092-82-1。

HMSD 的化学激活剂可启动一连串细胞内事件，导致其功能激活。佛司可林就是这样一种激活剂，它能直接刺激腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平。cAMP 的升高会激活蛋白激酶 A（PKA），从而使 HMSD 靶向磷酸化，导致其功能激活。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶来提高 cAMP 水平，从而防止 cAMP 降解，为 PKA 通过磷酸化激活 HMSD 提供有利环境。此外，PMA 和 12-肉豆蔻酸 13-醋酸酯（PMA）等 PKC 直接激活剂也能激活 PKC，进而使 HMSD 磷酸化和活化。异诺霉素等药物可提高细胞内钙水平，这也有助于激活钙依赖性激酶，而钙依赖性激酶有可能使 HMSD 磷酸化和活化。

Thapsigargin 对钙平衡的破坏可间接导致钙依赖性激酶的活化，使 HMSD 发生磷酸化。萼萼甲和冈田酸等化合物对蛋白磷酸酶的抑制会导致包括 HMSD 在内的细胞蛋白的磷酸化状态增加，从而导致其功能激活。二丁烯酰-cAMP 是一种细胞渗透性 cAMP 类似物，同样能激活 PKA，从而促进 HMSD 的磷酸化和激活。此外，Anisomycin 对 MAPK 通路的激活可通过下游激酶活性导致 HMSD 的功能性激活。白屈菜红碱在细胞信号传导过程中扮演着复杂的角色，虽然它主要是一种 PKC 抑制剂，但也能引起细胞的代偿反应，从而导致激酶的活化，使 HMSD 磷酸化。最后，表没食子儿茶素没食子酸酯对 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）的激活也会通过其下游信号效应导致 HMSD 的激活。上述每种化学物质都以特定的细胞通路为靶点，而已知这些通路会影响 HMSD 的磷酸化状态和随后的活化，从而在不影响蛋白质表达水平的情况下调节其活性。