HECTD4 抑制因子

常见的HECTD4抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343-34-7、Ep oxomicin CAS 134381-21-8、MLN 4924 CAS 905579-51-3和泛素E1抑制剂PYR-41 CAS 418805-02-4。

HECTD4 抑制剂是一类影响泛素-蛋白酶体系统的化学物质，可影响 E3 泛素-蛋白连接酶 HECTD4 的功能活性。MG132、Lactacystin 和 Epoxomicin 等化合物具有蛋白酶体抑制剂的功能，能阻止被标记为破坏的蛋白质降解，从而导致多泛素化底物的积累。这种积累会压垮 HECTD4 所依赖的降解机制，从而降低对其连接酶活性的需求，从而间接抑制 HECTD4。与此类似，Clasto-Lactacystin β-内酯、硼替佐米（Bortezomib，又称 Velcade）、卡非佐米（Carfilzomib）、伊沙佐米（Ixazomib）和奥普佐米（Oprozomib）等化合物都能抑制 26S 蛋白酶体，从而阻滞 HECTD4 帮助泛素化的蛋白质的蛋白水解周转。其结果是在功能上抑制了 HECTD4 在蛋白质降解途径中的作用。

此外，MLN4924 和PYR-41 等化合物还从上游入手，抑制泛素化过程本身的关键酶。MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，该酶是作为 E3 泛素连接酶复合物一部分的 cullin 蛋白功能激活所必需的，可能会影响 HECTD4 的活性范围。PYR-41靶向泛素激活酶E1，从一开始就阻止泛素化级联，从而间接降低了HECTD4的泛素连接酶功能。最后，NMS-873 可抑制 p97/VCP ATP 酶，破坏泛素化蛋白质向蛋白酶体的提取和输送，从而通过扰乱其连接酶活性的下游效应进一步影响对 HECTD4 的功能需求。总之，这些抑制剂展示了 HECTD4 的连接酶活性与更广泛的泛素-蛋白酶体系统之间错综复杂的相互作用，说明了这些化合物对 HECTD4 的生物功能产生了间接但重要的影响。