H3-K9-HMTase 抑制因子

常见的H3-K9-HMTase抑制剂包括但不限于Chaetocin CAS 28097-03-2、BIX01294盐酸盐CAS 1392399-03-9、 UNC0638 CAS 1255580-76-7、Epz004777 CAS 1338466-77-5和奎纳克林二盐酸盐CAS 69-05-6。

H3-K9-HMT 酶的化学抑制剂包括多种化合物，它们以不同的方式与蛋白质相互作用，从而降低其酶活性。Chaetocin就是这样一种抑制剂，它能直接与H3-K9-HMT酶的活性位点结合，从而阻碍酶将甲基转移到组蛋白H3赖氨酸9残基的能力。同样，BIX-01294 也会与肽底物和辅助因子 S-腺苷蛋氨酸（SAM）竞争，而 S-腺苷蛋氨酸对甲基基团的转移至关重要，因此会降低酶的甲基化活性。UNC0638 虽然对 SETDB1 HMT 酶具有更高的特异性，但它通过阻止 H3-K9-HMT 酶与其底物相互作用来抑制 H3-K9-HMT 酶，从而减少组蛋白甲基化。

除了这些直接抑制剂外，其他化合物也能通过不同的机制抑制 H3-K9-HMT 酶的活性。例如，EPZ004777 可与 H3-K9-HMTase 的 SAM 结合袋结合，阻止辅助因子参与甲基化过程。IOX1 虽然主要是 2-氧代戊二酸依赖性氧合酶的抑制剂，但它可以增加 H3-K9-HMTase 所针对的甲基化标记，通过限制组蛋白去甲基化的可用性间接降低其功能活性。3-Deazaneplanocin A（DZNep）会消耗细胞中的 SAM 水平，而 SAM 是 H3-K9-HMT 酶的甲基转移酶作用所不可或缺的。喹吖啶通过其 DNA 插层作用改变染色质结构，使 H3-K9-HMT 酶的底物（组蛋白）更难以获得，从而抑制 H3-K9-HMT酶。辛弗林可与 SAM 竞争各种甲基转移酶的活性位点，包括 H3-K9-HMTase，从而抑制甲基化过程。此外，DNA 甲基转移酶抑制剂（如地西他滨和 RG108）可通过改变表观遗传学景观和底物可用性间接影响 H3-K9-HMTase。最后，腺苷二醛会增加 S-腺苷高半胱氨酸的水平，而 S-腺苷高半胱氨酸是 SAM 依赖性甲基转移酶的产物抑制剂，这也会导致 H3-K9-HMT 酶受到功能性抑制。上述每种化学物质都会与酶或其相关途径发生作用，从而抑制 H3-K9-HMT 酶的正常功能，阻止组蛋白 H3 在第九个赖氨酸位置发生甲基化。