GPR61 抑制因子

常见的GPR61抑制剂包括但不限于百日咳毒素（胰岛激活蛋白）CAS 70323-44-3、氯氮平CAS 5786-21-0、 磺胺钠CAS 129-46-4、Gö 6976 CAS 136194-77-9和YM 254890 CAS 568580-02-9。

GPR61 的化学抑制剂可通过影响 G 蛋白偶联受体（GPCR）信号通路的各种机制，有效阻碍该蛋白的功能。百日咳毒素就是这样一种以通常与 GPR61 相关的 Gi/o 蛋白为靶点的抑制剂。通过不可逆地使这些 G 蛋白失活，百日咳毒素破坏了受体抑制腺苷酸环化酶的能力，从而在功能上抑制了 GPR61 的信号传导。同样，GDP-β-S 与 GTP 竞争结合 Gi/o 蛋白，从而阻止 GPR61 激活其相关的 G 蛋白。因此，该受体的信号级联功能受损。另一方面，氯氮平作为 GPR61 的拮抗剂，直接阻断受体，从而抑制其激活细胞内信号途径的能力。

除了这些直接拮抗剂外，还有一些化合物通过靶向 GPR61 信号通路的下游效应器来间接抑制 GPR61。例如，苏拉明能破坏与 GPR61 相互作用的嘌呤能信号传导，从而抑制受体的功能。蛋白激酶 C 抑制剂 Go6976 可阻止 GPR61 下游蛋白的磷酸化，从而导致受体活性的功能性抑制。U73122 可抑制磷脂酶 C，这是 GPCR 信号级联中的一种关键酶，通过阻止第二信使的形成，对 GPR61 的功能至关重要。YM-254890 和 BIM-46187 专门抑制 Gq 蛋白，由于 GPR61 可以激活这些蛋白来传递信号，因此抑制它们可以直接阻止受体启动下游反应。NF449 以 Gs alpha 亚基为靶标，从而阻断了 GPR61 刺激腺苷酸环化酶的能力。最后，霍乱毒素通过催化 Gs alpha 亚基的 ADP 核糖基化，阻止 GPR61 与 Gs 蛋白的耦合，从而阻碍受体的信号传导途径。