GPR31 抑制因子

常见的GPR31抑制剂包括但不限于百日咳毒素（胰岛激活蛋白）CAS 70323-44-3、Gö 6983 CAS 133053-19-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6和SB 203580 CAS 152121-47-6。

GPR31 的化学抑制剂可以通过不同的机制，针对其信号传导途径的不同方面发挥作用。例如，百日咳毒素通过 ADP-核糖基化 G 蛋白的α亚基来发挥作用，从而阻止 G 蛋白与 GPR31 之间正常的相互作用，而这种相互作用对于信号转导至关重要。同样，霍乱毒素也会导致 Gs 蛋白过度激活，导致 cAMP 不断产生。过量的 cAMP 会激活蛋白激酶 A（PKA），使 GPR31 磷酸化，导致受体脱敏，阻碍其信号能力。另一种抑制剂 Go 6983 以蛋白激酶 C（PKC）同工酶为靶标，抑制 PKC 时可降低 GPR31 的磷酸化状态，从而损害其功能。与此相关的是，PD 98059 能特异性抑制 MAPK/ERK 通路中的 MEK，阻止可能调控 GPR31 信号的蛋白质磷酸化，从而间接抑制 GPR31 的活性。

LY294002 可抑制磷酸肌醇 3- 激酶 (PI3K)，而 PI3K 参与 GPR31 可激活的 PI3K/Akt 通路。通过阻断 PI3K，LY294002 可以减少由 GPR31 介导的细胞反应。U73122 可抑制磷脂酶 C（PLC），这是一种从 PIP2 生成三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的关键酶。这种抑制作用会降低 GPR31 导致细胞内钙释放和 PKC 激活的能力，而这两种作用对其信号传导过程都至关重要。抑制 p38 MAPK 的 SB 203580 可抑制 GPR31 可能使用的途径之一，从而减少受体的信号传导。Y27632是一种Rho相关激酶（ROCK）抑制剂，它能损害RhoA/ROCK途径的信号传导，而这是GPR31可能用来发挥其作用的另一种途径。ML-7 可抑制肌球蛋白轻链激酶 (MLCK)，MLCK 与肌动蛋白收缩有关，而肌动蛋白收缩可受到 GPR31 信号的影响，因此抑制 MLCK 可导致 GPR31 的功能性抑制。由 PP2 靶向的 Src 家族激酶是另一类可以调节 GPR31 等 GPCR 活性的激酶，因此抑制它们可以阻止受体启动关键的下游信号事件。BAPTA-AM 的作用原理是螯合细胞内对 GPR31 信号转导至关重要的钙，从而有效抑制这些钙依赖过程。最后，NF449 可选择性地抑制 Gs alpha 亚基，从而阻断 GPR31 激活 Gs 蛋白和随后产生 cAMP 的能力，而 cAMP 是其信号机制的重要组成部分。