FEM1C 抑制因子

常见的FEM1C抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清霉素CAS 133343-34-7、硼替 zomib CAS 179324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3和泛素E1抑制剂PYR-41 CAS 418805-02-4。

FEM1C 蛋白是 CRL2 E3 泛素连接酶复合物的一部分，FEM1C 蛋白抑制剂是阻碍 FEM1C 蛋白发挥功能的化学实体。由于 FEM1C 能识别底物上特定的 C 端脱氧核苷酸，导致其泛素化并随后降解，因此抑制剂的结构可能会与 FEM1C 的底物识别成分结合，阻止其与目标蛋白质的相互作用。这种抑制作用可以通过模仿 C-反义扣环的结构或将 FEM1C 稳定在无法与其底物相互作用的构象中来实现。CRL2（FEM1C）复合物的活性也依赖于泛素-蛋白酶体系统，因此该系统的抑制剂会间接影响 FEM1C 的功能。蛋白酶体抑制剂（如 MG132 和 Lactacystin）会导致多泛素化蛋白质的积累，从而竞争性地抑制 FEM1C 识别的底物的降解。此外，NEDD8 激活酶抑制剂会破坏激活 CRL E3 连接酶复合物（包括 CRL2(FEM1C)）的 Neddylation。MLN4924 和 Pevonedistat 等化合物通过阻止 Cullin 2 的内酰化，可以抑制整个 E3 连接酶复合物的活性。

其他潜在的抑制目标包括泛素化级联的 E1 和 E2 酶，它们对于泛素向 E3 连接酶的转移至关重要。PYR-41和TAK-243等化合物可抑制泛素激活酶E1，从而全面降低泛素连接酶的活性，包括FEM1C的活性。同样，去泛素化酶抑制剂（如 IU1 和 HBX 41108）也会导致泛素化蛋白池的增加，这可能会间接影响 FEM1C 的功能。这些抑制剂与 FEM1C 的确切相互作用需要通过实验研究来阐明，因为它们调节 FEM1C 活性的确切机制尚未完全确定。特异性 FEM1C 抑制剂的开发将有助于加深对泛素化过程和 C-degron 识别在蛋白质降解中的作用的理解。