Fbxw12 抑制因子

芹菜素能抑制 PI3K/Akt 通路，而 PI3K/Akt 通路对细胞的存活和增殖至关重要。通过抑制这一途径，芹菜素可以降低受 PI3K/Akt 调节的蛋白质（如 Fbxw12）的活性，而 Fbxw12 可能会通过这一信号途径被稳定或激活，从而通过阻止其激活或促进其降解导致其功能抑制。

MG132 是一种蛋白酶体抑制剂，可防止泛素化蛋白的降解。Fbxw12 是一种 F-box 蛋白，是泛素-蛋白酶体系统的一部分。通过抑制蛋白酶体，MG132 可导致 Fbxw12 靶向蛋白的积累，这可能会由于其底物的积累而导致 Fbxw12 活性的反馈抑制。

环氧霉素是另一种蛋白酶体抑制剂，其作用与 MG132 相似。它能不可逆地与蛋白酶体结合，抑制泛素化蛋白质的降解。这种抑制作用会导致 Fbxw12 底物的积累，使 Fbxw12 蛋白无法承受未降解底物，从而导致功能性抑制，并可能改变其泛素化活性。

乳胞素是蛋白酶体的一种特异性抑制剂，可导致被 Fbxw12 泛素化的蛋白质积累。这些蛋白质的积累会使 Fbxw12 泛素化底物的能力达到饱和，从而抑制其在泛素-蛋白酶体途径中的功能。

硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，用于防止多泛素化蛋白质的分解。通过阻止这些蛋白质的降解，Fbxw12 的功能受到抑制，因为它依赖蛋白酶体在蛋白质周转中发挥作用。其底物的积累可能会导致 Fbxw12 活性的负反馈。

卡非佐米是一种选择性蛋白酶体抑制剂。通过抑制蛋白酶体，它间接导致了对 Fbxw12 的功能抑制。多泛素化蛋白质通常是 Fbxw12 的底物，由于这些底物的积累和可能的反馈抑制机制，会抑制 Fbxw12 的功能。

MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，该酶是激活 E3 泛素连接酶的 Neddylation 过程所必需的。由于 Fbxw12 是 E3 泛素连接酶复合物的一部分，MLN4924 的抑制作用将阻止其通过内氨酰化激活，从而导致其标记降解底物的活性受到功能性抑制。

PYR-41是泛素激活酶E1的抑制剂。通过抑制 E1，PYR-41 阻止了泛素化级联，而泛素化级联对 Fbxw12 作为 E3 连接酶的功能至关重要。这导致了 Fbxw12 的功能抑制，因为如果没有 E1 在上游激活泛素，Fbxw12 就无法泛素化其底物。

帕替诺利抑制 NF-κB，NF-κB 是一种转录因子，可以调节泛素-蛋白酶体途径中各种成分的表达。通过抑制 NF-κB，帕替诺利可降低与 Fbxw12 相互作用或参与调控的蛋白质的表达，从而通过破坏其介导的泛素化过程来抑制其功能。

伊沙佐米是一种蛋白酶体抑制剂，与其他蛋白酶体抑制剂一样，它可以通过阻止泛素化底物的降解而导致 Fbxw12 的功能抑制。这会导致这些底物的积累，从而通过反馈抑制作用抑制 Fbxw12 的功能。