FBXO46 抑制因子

常见的FBXO46抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清酸蛋白抑制剂 CAS 133343-34-7、泛素 泛素E1抑制剂、PYR-41 CAS 418805-02-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3和硼替佐米CAS 179324-69-7。

FBXO46 抑制剂是一类影响泛素-蛋白酶体系统（UPS）的化合物，FBXO46 是 SCF E3 泛素连接酶复合物的一个组成部分。这些抑制剂的主要功能是阻止 FBXO46 以泛素化为目标的蛋白质降解，从而影响其在蛋白水解中的作用。MG132、Lactacystin 和 Bortezomib 等化合物会抑制蛋白酶体降解机制，导致原本会在 FBXO46 作用下泛素化和降解的蛋白质水平升高。这种底物的积累会导致 FBXO46 的功能抑制，因为它阻碍了该蛋白促进其靶蛋白降解的能力。

此外，MLN4924 还能抑制 Cullin 蛋白的内酰化，而内酰化对于激活 Cullin-RING E3 泛素连接酶（CRLs），包括 FBXO46 所属的 SCF 复合物至关重要。通过抑制这一激活步骤，MLN4924 间接削弱了 FBXO46 的泛素连接酶活性。同样，PYR-41 以泛素激活酶 E1 为靶标，E1 对泛素连接的初始步骤至关重要，从而减少了 FBXO46 参与的整个泛素化过程。IU1 通过抑制 USP14 可以提高蛋白酶体靶标的降解率，从而可能导致 FBXO46 结合和靶向新底物的可用性或效率因现有底物的高周转率而降低。ProTAME 对 APC/C 的抑制也会影响细胞内泛素化的平衡，这可能会由于底物可用性的改变而间接导致 FBXO46 活性的降低。Nutlin-3 通过稳定 p53，可能会影响 UPS 各种成分的转录，从而对 FBXO46 的功能产生下游影响。