FBXO41 抑制因子

常见的FBXO41抑制剂包括但不限于MLN 4924 CAS 905579-51-3、泛素E1抑制剂、PYR-41 CAS 418805-02-4、MLN72 43 CAS 1450833-55-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 and Lactacystin CAS 133343-34-7.

FBXO41 的化学抑制剂针对泛素化途径的不同方面，而该蛋白是泛素化途径中的一个关键角色。MLN4924、Pyr41、IX 207-887 和 TAK-243 等化学抑制剂可抑制泛素蛋白酶体系统所必需的上游酶，从而间接影响 FBXO41。MLN4924 能特异性抑制 NEDD8 激活酶，该酶对激活 SCF 复合物的 Neddylation 过程至关重要，SCF 复合物是一种 E3 泛素连接酶复合物，FBXO41 属于其中的一种。通过阻断这一激活步骤，FBXO41 的泛素连接酶活性会受到影响，从而导致其特定底物的泛素化减少。Pyr41 和 IX 207-887 通过抑制 E1 泛素激活酶起作用，而 E1 泛素激活酶是泛素化过程中第一步所必需的。没有这种激活，整个泛素化级联过程，包括 FBXO41 起作用的标记蛋白质降解过程，都会停止。同样，TAK-243 会破坏泛素激活酶 E1，影响泛素化过程，进而影响 FBXO41 的功能。

蛋白酶体抑制剂，如 MG132、Lactacystin、Bortezomib、Epoxomicin、Carfilzomib、Oprozomib 和 Clasto-Lactacystin β-内酯，通过阻止多泛素化底物的降解对 FBXO41 发挥抑制作用。这些抑制剂专门针对蛋白酶体亚基，导致多泛素化蛋白质在细胞内积累。这种积累会对 FBXO41 的活性产生反馈作用，因为底物的积累会阻碍 FBXO41 标记其他蛋白质进行降解的能力，从而有效抑制其在细胞中的功能作用。例如，硼替佐米（Bortezomib）和其参考名称 Velcade，以及卡非佐米（Carfilzomib）和奥泊佐米（Oprozomib）都能与蛋白酶体结合并阻断其蛋白水解功能，从而直接影响 FBXO41 泛素化的蛋白质的周转。Clasto-Lactacystin β-内酯是 Lactacystin 的活性形式，它能不可逆地与蛋白酶体结合，扩大对降解途径的抑制，从而通过阻止清除泛素化靶标影响 FBXO41 的活性。通过这些机制，所选化学物质可以通过破坏泛素化和蛋白酶体降解途径的不同阶段来有效抑制 FBXO41 的功能。