FBXO36 抑制因子

常见的FBXO36抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343- 34-7、硼替佐米（Bortezomib）CAS 179324-69-7、卡非佐米（Carfilzomib）CAS 868540-17-4和环氧霉素（Epoxomicin）CAS 134381-21-8。

FBXO36 的化学抑制剂包括一系列蛋白酶体抑制剂，它们能阻碍蛋白质促进其底物降解的能力。MG132 的作用原理是阻止蛋白酶体降解，导致原本会被 FBXO36 标记降解的蛋白质积聚。这种积累会使泛素-蛋白酶体系统达到饱和，从而抑制 FBXO36 的功能活性，因为它无法有效地靶向新的蛋白质。同样，乳胞素以蛋白酶体为靶标，会增加细胞内 FBXO36 底物的含量，从而导致 FBXO36 连接酶活性受到反馈抑制。这些未降解底物的存在会干扰 FBXO36 结合和泛素化新靶蛋白的能力。

硼替佐米及其类似物 Velcade、Carfilzomib、Epoxomicin、Ixazomib、Oprozomib、Delanzomib、Marizomib、ONX-0914 和 MLN9708 都是蛋白酶体抑制剂，可稳定 FBXO36 可能泛素化的靶蛋白。这些抑制剂会导致细胞内多泛素化蛋白质的浓度增加，从而抑制 FBXO36 的 E3 泛素连接酶活性，从而抑制其功能。通过稳定这些蛋白，FBXO36 就会受到间接抑制，因为它无法继续发挥标记蛋白酶体降解蛋白的作用。ONX-0914 能特异性抑制免疫蛋白酶体，这可能会阻止作为 FBXO36 潜在底物的免疫信号蛋白的降解，从而抑制 FBXO36。底物水平的增加可能会导致 FBXO36 的功能性抑制，因为 E3 连接酶因底物浓度过高而无法有效地标记其他蛋白质进行降解。