FBXO16 抑制因子

常见的FBXO16抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 179324 -69-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Lactacystin CAS 133343-34-7和Ixazomib CAS 1072833-77-2。

FBXO16的化学抑制剂会阻碍其在泛素-蛋白酶体系统（UPS）中的功能，UPS是一种负责降解折叠错误、受损或调节蛋白的细胞途径。蛋白酶体抑制剂，如 MG132、硼替佐米（Bortezomib）、环素霉素（Epoxomicin）、乳胱抑素（Lactacystin）、MLN2238（伊沙佐米）、卡非佐米（Carfilzomib）、地兰佐米（Delanzomib）、马利佐米（Marizomib）、奥泊佐米（Oprozomib）、Withaferin A 和 Celastrol 会破坏这种蛋白质降解机制。FBXO16 作为 E3 泛素连接酶复合物的一部分，用泛素分子标记蛋白质，发出信号让它们通过蛋白酶体降解。通过抑制蛋白酶体，这些化学物质会导致 FBXO16 通常会标记降解的蛋白质堆积。这种积累会使 UPS 饱和，影响蛋白质的周转，从而导致 FBXO16 的功能抑制。蛋白酶体抑制所导致的泛素化蛋白质的积累也会阻碍 FBXO16 获得底物或改变其调节状态，从而反馈性地抑制 FBXO16 的活性。

此外，广谱去泛素酶抑制剂 PR-619 也能调节 FBXO16 的活性。去泛素酶是一种从蛋白质中去除泛素分子的酶，通常能使蛋白质免于降解。通过抑制去泛素酶，PR-619 可导致泛素化蛋白质的异常积累。这种异常泛素化反过来又会阻碍 FBXO16 的正常功能，因为它会直接改变 FBXO16 的底物，或者破坏 FBXO16 在蛋白质周转过程中赖以发挥作用的泛素化和去泛素化的微调平衡。因此，抑制去泛素化酶可间接抑制 FBXO16 的功能，使其无法有效标记降解蛋白，从而在功能上抑制该蛋白在 UPS 中的作用。