FAM119B 抑制因子

常见的 FAM119B 抑制剂包括阿地美辛 CAS 29908-03-0、高碘酸盐氧化腺苷 CAS 34240-05-6、盐酸 BIX01294 CAS 1392399-03-9、茶多酚 CAS 28097-03-2 和 Epz004777 CAS 1338466-77-5。

FAM119B 的化学抑制剂通过多种机制直接干扰蛋白质的酶活性，每种机制都涉及其作为甲基转移酶功能的不同方面。S-腺苷蛋氨酸（SAM）是 FAM119B 的重要甲基供体，它的可用性对 FAM119B 的功能至关重要。通过控制 SAM 或其类似物的水平，可以调节 FAM119B 的活性。例如，甲硫腺苷可使细胞内环境饱和，从而导致甲基化过程受到反馈抑制，从而降低 FAM119B 的活性。同样，腺苷二醛会抑制 S-腺苷高半胱氨酸水解酶，增加 S-腺苷高半胱氨酸的含量，而 S-腺苷高半胱氨酸会与 SAM 竞争，成为 FAM119B 等甲基化转移酶的强效抑制剂。S-adenosylhomocysteine hydrolase 的另一种抑制剂 3-Deazaneplanocin A 也会提高 S-adenosylhomocysteine 的水平，提供了类似的抑制机制。

在结构层面上，已知分别针对组蛋白甲基转移酶 G9a 和 GLP 的 BIX-01294 和 UNC0638 等抑制剂，由于与 FAM119B 的结构相似，可以与这些酶的活性位点结合。这表明它们也能与 FAM119B 的活性位点结合，从而破坏其功能。SUV39H1的特异性抑制剂Chaetocin和靶向DOT1L的EPZ004777也可以通过类似的逻辑抑制FAM119B，因为这些酶与FAM119B具有相同的基团和结构域。这种结合会阻碍 FAM119B 的活性位点，从而抑制其甲基化能力。RG108 和地西他滨都参与了 DNA 甲基化过程。作为一种非核苷抑制剂，RG108 可以改变活性位点的构象，而作为一种胞苷类似物，地西他滨可以结合到 DNA 中并捕获 DNA 甲基转移酶，这表明 FAM119B 也有可能受到类似的抑制。阿扎胞苷可结合到 RNA 中，也是一种抑制 RNA 甲基转移酶的可能机制，通过类比可影响 FAM119B。此外，激酶抑制剂槲皮素可能会改变调控 FAM119B 活性的磷酸化状态，从而提供另一种功能抑制途径。每种化学物质通过与 FAM119B 的活性位点、底物可用性或调节结构域的独特相互作用，确保降低蛋白质的整体甲基化活性，从而实现功能抑制。