FABP12 抑制因子

常见的FABP12抑制剂包括但不限于脂肪酶抑制剂、THL（CAS 96829-58-2）、三芥子碱C（DMSO溶液，CAS 76896-80-5）、马来酸 马来酸己烯雌酚 CAS 6724-53-4、(+)-乙氧莫司钠盐 CAS 828934-41-4和合成青霉烯素 CAS 17397-89-6。

FABP12 的化学抑制剂通过直接或间接阻止该蛋白质结合和运输脂肪酸的能力来发挥作用，而脂肪酸对该蛋白质的生物功能至关重要。奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，它能减少脂肪的分解，从而限制 FABP12 获得游离脂肪酸，导致功能抑制，因为没有底物，蛋白质就无法运作。同样，Triacsin C 和 Etomoxir 也分别针对 FABP12 功能的上游酶--长链酰基-CoA 合成酶和肉碱棕榈酰基转移酶 1 (CPT1)。通过抑制这些酶，这两种化学物质会减少酰基-CoA 和脂肪酸的产生或利用，从而使 FABP12 失去必要的底物。四氢苯胺也能抑制 CPT1，但机理不同，它能导致细胞膜脂肪酸浓度升高，从而使 FABP12 达到饱和，过量的配体使蛋白质不堪重负，从而损害其转运功能。

与此类似，N-琥珀酰亚胺基油酸磺酸盐（SSO）会抑制脂肪酸向细胞内的转运，从而降低细胞内可供 FABP12 结合的脂肪酸浓度。Cerulenin 通过阻碍脂肪酸合成酶，同样减少了对 FABP12 发挥作用至关重要的脂肪酸的内源性供应。TTA 和 GSK2194069 都会破坏脂肪酸代谢，但破坏点不同。TTA 抑制线粒体脂肪酸氧化，而 GSK2194069 则抑制脂肪酸合成酶，两者都会导致脂肪酸水平改变，从而通过底物失衡导致 FABP12 受抑制。BMS-309403 的作用更为直接，它通过与 FABP12 的脂肪酸口袋结合，与 FABP12 的天然脂肪酸配体竞争，从而阻止 FABP12 与天然底物结合。PF-06424439 是一种二酰甘油酰基转移酶抑制剂，它能减少甘油三酯的合成，从而导致游离脂肪酸水平相对增加，可能使 FABP12 的配体过剩而饱和，从而抑制其功能。A-967079 和 MK-886 可分别抑制脂肪酸酰胺水解酶和 5-脂氧合酶激活蛋白，导致细胞中脂肪酸及其衍生物的平衡发生变化，从而可能通过改变 FABP12 配体的可用性或组成来间接抑制 FABP12。